Moffitt癌症中心的Michael Jain博士討論了針對CD19抗原的嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法的使用。這種創新療法已成為幾種疾病的標準護理，包括小兒B型急性淋巴細胞白血病和大細胞B細胞淋巴瘤。演講者也概述了影響CAR T細胞療法成功的多種因素。首先是最初從患者身上採集的T細胞的質量。T細胞中CD39存在量高，其標記的是細胞的疲憊性，可以導致CAR T細胞產品的效力下降。腫瘤負擔似乎也影響T細胞的質量。患者的代謝狀態也影響療法的效果。CD39陽性T細胞水平高的患者，相對地代謝調節失常，這對CAR T細胞療法有負面影響。發現腫瘤的基因組復雜性是另一個關鍵因素。宿主因素和患者的微生物群也可能影響療法結果，可能由於免疫抑制，需要在CAR T細胞療法前使用抗生素的患者，治療結果更差。Jain博士提出了下列提高效能的策略：加強CAR T細胞製造：改善收集和修改T細胞的過程，或設計能克服製造過程中質量不佳T細胞的嵌合抗原受體。鎖定腫瘤微環境：引入同時使用的藥物或設計針對腫瘤微環境的嵌合抗原受體。確保良好的T細胞流動可能對這種策略很重要。管理宿主因素：積極管理患者的健康，以避免惡化，例如需要多次使用抗生素，這可能會對T細胞的質量產生負面影響。監測和早期干預：發展更好的方式實時監控CAR T細胞和腫瘤，以允許及時干預。他建議，血液科醫生的角色可能演變為"細胞療法師"，根據這些變量以更個人化和策略性的方式調整治療，並以進一步的研究和臨床創新以多方改善CAR T細胞療法。
Ramakrishna醫師報告聚焦於GD2和中線腦幹腫瘤，並以自體T細胞療法，特別是CAR T細胞療法為背景進行討論。CAR T細胞療法在血液惡性腫瘤領域取得了顯著的增長，並有多種獲得FDA批准的CAR T細胞治療方法。然而，儘管針對不同腫瘤類型和抗原進行了多種CAR T細胞試驗，但在實體腫瘤和腦腫瘤中並未觀察到一致的臨床效益。最近，在GD2 CAR標靶治療方面取得了進展，該方法在兒童實體腫瘤中（如神經母細胞瘤和骨肉瘤）展現出一致的臨床效益。一項在義大利進行的研究中，17名患者中有17名呈現積極反應，其中9名達到完全缓解。這是一個令人振奮的進展，因為這是第一個在實體腫瘤中展現一致臨床效益的CAR T細胞療法。報告還重點介紹了在史丹福大學進行的一項關於GD2 CAR靶向治療擴散性中線膠質瘤（diffuse midline gliomas，DMG）的研究。DMG是主要發生在兒童和年輕成人的一種腦腫瘤，治療困難且目前療法選擇有限。該研究在預臨床模型中展示了令人鼓舞的結果，能完全根除小白鼠體內的腫瘤。隨後，開展了臨床試驗，初步結果顯示患者的腫瘤顯著減小，並有部分患者的臨床狀況有所改善。報告討論了了解CAR T細胞的生物學和其限制因素的重要性。對患者樣本進行相關分析和單細胞RNA測序，以深入了解CAR T細胞療法的作用機制。骨髓抑制性細胞群體的存在以及CAR T細胞治療的給藥途徑可能是影響治療效果的潛在因素。報告強調了對實體腫瘤和腦腫瘤進行持續的研究和CAR T細胞療法的優化的重要性。目前正在研究克服骨髓抑制性細胞群體的策略，並改善CAR T細胞療法的效力和持久性。多組學平台和周到的臨床試驗設計，包括全面的樣本收集和分析，對於進一步推進該領域的發展至關重要。總體而言，CAR T細胞療法在血液惡性腫瘤方面取得了顯著的成功，在實體腫瘤和腦腫瘤的應用領域中也有越來越多的希望。未來CAR T細胞療法在這些領域的前景看好。
Lin博士的討論針對多發性骨髓瘤（一影響血漿細胞的癌症類型）的治療，B細胞成熟抗原（B-cell maturation antigen，BCMA）的嵌合抗原受體T（CAR T）細胞療法的開發與結果已獲批准，標示著首個非CD19 CAR T療法的里程碑。目前對多發性骨髓瘤的治療取決於病患狀況，通常包括幹細胞移植、蛋白酶體抑制劑、免疫調節藥物、類固醇等。然而，對於復發或對這些療法無反應的病患，仍需要新的治療選項。BCMA CAR T療法尤其值得注意，因為它是一次性治療，無需維持治療。這對病患的生活品質具有重大影響。BCMA CAR T的臨床試驗顯示出樂觀的結果，即使對於接受過重度預先處理的病患也是如此。這些病患通常具有高風險特徵，並已接受過多種治療。儘管幾乎所有病患都經歷了一些程度的細胞因子釋放綜合症（cytokine release syndrome，CAR T治療的常見副作用），但嚴重病例相對較少。神經毒性也相對較低，而遲發性神經毒性雖然罕見，但可能導致患者無法進行日常活動。管理這些副作用的策略，包括早期介入和治療前減輕疾病負擔。此外，後續試驗已降低了遲發性神經毒性的風險，進一步證實了治療的安全性。數據顯示，CAR T療法的反應率高於標準治療。進一步的數據將在即將到來的美國臨床腫瘤學會（ASCO）會議上公布。KarMMa-3試驗展示了令人鼓舞的結果。它是一項隨機對照研究，比較了CAR-T療法與標準護理。試驗的主要終點是中位無惡化生存期（PFS）時間，CAR-T治療組為13.3個月，而標準護理組為4個月。KarMMa-3試驗還顯示，治療後最初三個月，病患的生活品質顯著提高。疲勞和疼痛的情況減少，整體生活品質也得到改善。KarMMa-2試驗專注於早期治療線。初步的信號顯示可能會有反應增加，可能的毒性和細胞性減少。儘管有這些積極的發現，當CAR-T療法投入實踐時，仍存在一些挑戰，包括對BCMA針對治療的潛在抗藥性。演講者討論了需要更深入瞭解CAR-T治療後復發的基礎機制的需求。Lin博士最後簡要提及了GPRC5D作為骨髓瘤免疫治療的下一個有希望的目標。整體而言，演講者強調了在多發性骨髓瘤中，尤其是針對BCMA的CAR-T療法的潛力，以及需要進一步的研究和優化，以使這些療法對病患更加易得。