潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis)治療突破:AltruBio籌集2.25億美元發展新藥,強生(J&J)Tremfya三期臨床試驗成功

潰瘍性結腸炎的發展新焦點

位於美國舊金山的AltruBio公司最近重整針對潰瘍性結腸炎的研究焦點,轉而開發新的免疫檢查點(immune checkpoint)增強劑,並成功獲得2.25億美元的B輪資金,以推動ALTB-268進入中期臨床試驗。由於疫情的影響,公司之前的潰瘍性結腸炎臨床試驗被迫中斷後,AltruBio放棄了其先前的候選藥物neihulizumab,轉向ALTB-268:該藥物針對相同的PSGL-1途徑,但設計上更注重提高療效。這種新設計的四價分子預計能更加調控致病性T細胞活動,有望以更低的劑量來提供更有效的治療。在2023年,ALTB-268在健康志願者中進行了一項第一階段的研究,隨後啟動了一項以對生物製劑無反應的潰瘍性結腸炎患者為主的中期研究。AltruBio預計將在2025年上半年報告主要臨床緩解終點數據,並計劃在2026年下半年進行2b階段試驗。這種結構性的調整反映了AltruBio從腫瘤學轉向專注於免疫學的策略性重新定位,利用其在PSGL-1途徑上調節免疫反應的專業知識。這一途徑在管理炎症性疾病中扮演著關鍵角色,可選擇性地針對導致疾病病理的過度活躍T細胞,同時不損害整體免疫反應。這種精準的焦點顯示了AltruBio對推進結腸潰瘍治療的方針,為那些對現有生物製劑產生抗藥性的患者提供了一種新的治療選擇。

同時,強生公司(J&J)的Tremfya(guselkumab)在第三階段QUASAR維持治療試驗中,對於中度至重度急性潰瘍性結腸炎病患展現了令人鼓舞的成果。Tremfya原本獲准用於治療斑塊型乾癬(plaque psoriasis)和關節炎,其針對介白素(interleukin,IL)-23和CD64的作用機制為結腸潰瘍患者帶來了新的治療選項。該臨床試驗顯示了顯著的療效,兩個不同劑量組(每四週200毫克和每八週100毫克)分別達到了44週時50%及45.2%的臨床緩解率,遠高於安慰劑組。此外,相當比例的患者同時達到了內視鏡診斷緩解,不僅症狀獲得緩解,亦在腸道炎症上有明顯改善。該試驗顯示出與安慰劑相比,有高比率的臨床反應和內視鏡改善,進一步確認了Tremfya作為這種慢性炎症性疾病維持治療的潛力。這些結果在2024年的消化病週會議(5/19 至 21)上發表,突顯了Tremfya在潰瘍性結腸炎治療選項中的角色,特別是對於那些對現有治療無反應的患者。強生公司同時也在研究Tremfya治療克隆氏症(Crohn’s disease)的效果,強調其在炎性腸病治療中的廣泛適用性。

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