生物性別的決定，與鐵相關？
胎兒發育過程中，決定性別的不僅只有染色體，可能還包括飲食等環境因素。
日本大阪大學和澳洲昆士蘭大學聯手的跨國研究，發現懷孕小鼠的低鐵飲食會導致其部分胚胎性別從雄性變為雌性，這也是全球首次有科學研究顯示，環境因素會改變小鼠出生前的性別發育。
我們早已知道，在人類胚胎發育的前六週，都擁有成為雄性或雌性等不同性別的基礎。到了大約第七週，身體才會啟動生物程序，形成睪丸或卵巢，也才確定性別。
在這個性別發育過程中，我們難免會想到一個有趣的問題：包括營養缺乏在內的環境因素，會影響甚至干擾性別遺傳程式的設計嗎？
為了找到答案，大阪大學和昆士蘭大學聯手研究發育胚胎細胞中的鐵含量，是否會影響Sry這個負責決定哺乳動物雄性性別的關鍵基因。
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缺鐵使帶XY基因小鼠胚胎發育出卵巢
先前的研究顯示，位於Y染色體上的Sry基因如果被活化，睪丸就會發育；相反的，如果Sry基因被抑制，卵巢就會自然形成。長久以來，科學家一直認為這個過程是不受外界影響的。
但研究團隊認為或許不是這樣，於是透過培養細胞和小鼠進行一系列實驗，發現在決定性別的關鍵時期，懷孕小鼠缺鐵會使部分胚胎的卵巢發育，並攜帶決定雄性性別的XY染色體。
這個研究結果，證實了鐵在性別決定過程的作用，並提出了鐵在胚胎發育過程中，也發揮著以前未曾想像過的作用的可能性。
這篇論文於2025年6月4日刊登在《Nature》（自然）期刊。共同通訊作者、昆士蘭大學分子生物科學研究所名譽教授Peter Koopman透過該校發佈的新聞資料表示，這是個了不起的科學成果，研究成果新穎，出乎意料，而且非常清晰。
大阪大學也在該校官網公布這項研究成果，並指該校大學院生命機能研究科助理教授岡下修己、教授立花誠共同領導的研究團隊，利用小鼠模型證實鐵的代謝透過表觀遺傳調控，在哺乳動物的性別決定中發揮關鍵作用。
他們強調，先前科學家並不清楚胚胎發育過程中，鐵代謝是如何參與性別決定和表觀遺傳調控。他們利用小鼠模型進行基因操作以及鐵缺乏實驗，證實鐵吸收途徑和鐵生成途徑在即將雄性化的性腺中被活化，抑制該途徑會抑制Sry基因的表達，進而抑制睪丸的形成，並導致性別從雄性轉為雌性。
這項研究結果，無疑提出了鐵代謝和表觀遺傳修飾之間的協同作用，以及對哺乳動物性別決定相當重要的新概念，有助於說明性別決定以外的各種發育異常和疾病。 不過他們也提到，這只是小鼠的研究結果，有關缺鐵對人類懷孕的影響，目前還不清楚。
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妊娠缺鐵情況的正視與補充
Peter Koopman表示，有些小鼠後代會因缺鐵飲食而出現性別改變，但在餵食正常飲食的小鼠中，並未觀察到任何性別改變情形，而且性別從雄性轉變成雌性的情況，也只出現在Sry基因上易受缺鐵影響的小鼠。
他進一步指出，這個研究結果有可能意味著，對於部分已經在某種程度上容易罹患鐵缺乏症的孕婦來說，胚胎性別改變的可能性，並成為未來值得關注的問題。
他說，估計有4成孕婦受到缺鐵的影響，但我們以前並未懷疑鐵會影響胚胎的性別決定，以前也從未有科學證實飲食對性發育有任何影響，而這也正是這項跨國研究有意思的地方。
也就是說，未來的挑戰在於確定這項研究結果，是否以及在何種情況下適用於人類懷孕。在得到答案之前，留意飲食中鐵的攝取量，也許是所有孕婦該注意的事。
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- 關鍵字：胚胎、性別發育、飲食、鐵、Sry
Ref. :https://www.nature.com/articles/s41586-025-09063-2
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