檢查點抑制劑（Checkpoint Inhibitors）是一種創新的癌症免疫治療方式，這項治療的發展源自於對免疫系統複雜機制日益增長的了解。在二十世紀末，面對急性癌症，治療選項相當有限，直到免疫療法的出現才開始改變這一局面。檢查點抑制劑就是其中一種治療方式，在2011年首次獲得美國食品藥物管理局（FDA）的核准用於治療黑色素瘤。一般情況下，免疫系統會利用檢查點來防止過度活化，避免引發自身免疫疾病。然而，癌細胞可利用這些機制來逃避免疫系統的偵測。檢查點抑制劑經由允許免疫細胞不受限制地運作，從而有效攻擊癌細胞，對抗癌症。這項治療的發展代表了多年來利用免疫系統抗擊癌症的研究努力，並展示了使這些療法成為可能的科學里程碑。現今的檢查點抑制劑主要針對以下兩種免疫檢查點進行作用：
CTLA-4 抑制劑：檢查點抑制劑治療的第一個重大突破為細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA-4）。CTLA-4 於1980年代末被發現，被確定為一關鍵免疫檢查點，它抑制T細胞的活化。早期研究突顯了其在維持免疫穩態中的作用，作為免疫反應的“剎車”。如ipilimumab之類的CTLA-4抑制劑的開發標示著一重大進展。這些抑制劑於2011年獲批准用於治療轉移性黑色素瘤，它們阻斷CTLA-4，增強免疫系統對抗癌症的能力。然而，在因廣泛激化免疫系統而導致的免疫相關不良反應的風險方面，CTLA-4抑制的治療潛力也帶來了挑戰。
PD-1/PD-L1 抑制劑：與CTLA-4平行的另一個檢查點途徑圍繞著計畫性死亡蛋白1（PD-1）及其配體PD-L1。PD-1於1990年代初被發現，它在調節T細胞活動中起著關鍵作用，經由防止自身免疫和維持自我耐受。PD-1與PD-L1之間的相互作用，通常在癌細胞中上調，有助於腫瘤逃避免疫檢測。針對PD-1或PD-L1的抑制劑，如pembrolizumab和nivolumab，於2010年代中期引入。這些藥物專門破壞PD-1/PD-L1相互作用，促使對腫瘤細胞的更集中的免疫攻擊，與CTLA-4抑制劑相比通常副作用較少。
檢查點抑制劑已經改變了癌症治療的格局，現今 Insilico Medicine 更進一步在癌症免疫治療領域取得重大進展，開發了一種新型抑制劑，針對的是蛋白酪氨酸磷酸酶非受體2（PTPN2）及其相近的PTPN1。這些蛋白質被識別為免疫細胞訊號傳遞途徑中的關鍵調節因子，由於它們在抑制針對腫瘤的免疫反應中扮演角色，對腫瘤生成至關重要。這一發展與其之前的檢查點抑制劑PD-1/PD-L1 有所不同，後者主要功能是防止腫瘤抑制免疫系統。
Insilico Medicine 的新複合物是透過人工智慧（AI）驅動的藥物發現技術來開發，旨在克服 PTPN2/N1 抑制劑目前面臨的挑戰，如因藥物動力學和蛋白質表面結構導致的效果侷限。Insilico 利用其生成性AI藥物設計引擎 Chemistry42 來改進藥物的特性，增強其口服吸收和系統性暴露，同時保持生物活性。這一突破尤其值得關注：它展示了 AI 加速藥物開發過程的能力，使得分子的快速優化和藥理學特性的改進成為可能。
這種創新方法不僅為癌症患者提供了一個新的有希望的治療選項，也展示了 AI 在轉變藥物發現和開發方面的潛力，提供了更有效的新型治療方法。對 PTPN2/N1 抑制劑的功效和安全性的進一步研究正在進行中，突顯其作為癌症免疫治療武器庫中的重要新增項的潛力。
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