【研究新知】慢性腎臟病:心臟的無聲殺手

研究解開了半數慢性腎臟病患者死於心血管疾病的謎團:關鍵在於病變腎臟會分泌「循環細胞外囊泡」,其中攜帶的 miRNA 對心臟具毒性。動物實驗證實,阻斷此囊泡循環能顯著改善心衰竭。這項 2025 年的發現為次世代生醫科技帶來希望,未來有望透過血液檢測篩選高風險族群,並開發精準醫療藥物,攔截這份來自腎臟的「心臟炸彈」。

慢性腎臟病:心臟的無聲殺手

為什麼超過一半的慢性腎臟病患者最後會死於心血管疾病?這個多年來一直困擾著我們的謎團,終於被解開了。

美國維吉尼亞大學和西奈山醫院的研究人員發現,關鍵就在這些病患的腎臟會產生一種毒害心臟的物質。這項全新發現,可以讓醫師及早發現高危險族群,並開發新的治療方法,預防及治療有可能會心臟衰竭的患者。這項研究成果於2025年11月3日刊登在《Circulation》(循環)期刊。

論文通訊作者、維吉尼亞大學醫學院腎臟病學副教授兼醫師科學家Uta Erdbrügger表示,慢性腎臟病(CKD)和心血管疾病都可能會無聲無息地發展,等你發現時,傷害往往早已造成,因此才會有半數以上晚期慢性腎臟病患者死於心血管疾病。

儘管慢性腎臟病會導致心血管疾病的過程已得到充分證實,而且也知道心血管疾病的嚴重程度和慢性腎臟病的期別呈現正相關,但因其中還夾雜了肥胖和高血等多項共同風險,不易判斷因果關係,科學家也一直難以理解,為什麼有那麼多慢性腎臟病患者最後會死於心血管疾病?

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「循環細胞外囊泡」中攜帶心臟炸彈

也因如此,這些年來不少科學家一直在尋找會導致心臟毒性的腎臟特有風險因子,卻始終未能如願。Uta Erdbrügger和研究團隊如今發現了一個罪魁禍首,那就是一種名為「循環細胞外囊泡」(circulating extracellular vesicles)的顆粒,而它就來自於出現病變的腎臟。

循環細胞外囊泡幾乎是由所有細胞分泌產生,種類相當多樣,主要包括外泌體、微囊泡和凋亡小體,在細胞之間扮演傳遞訊息的重要角色,可以把蛋白質和其他物質運送到其他細胞,近年來在癌症、免疫調控、再生醫學及神經疾病等領域有高度臨床應用潛力,被視為是次世代生醫科技的希望之一。

Uta Erdbrügger和研究團隊發現,慢性腎臟病患者其腎臟所產生的循環細胞外囊泡,攜帶miRNA這種小分子核糖核酸,對心臟具有毒性。

圖、慢性腎臟病影響心臟毒性之路徑。(TiBIA製圖)

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小鼠實驗與血液檢測都指向同一個結果

以患有慢性腎臟病小鼠為對象的動物實驗中,她們發現如果透過藥物清除並阻斷細胞外囊泡的循環,可以顯著改善小鼠的心臟功能,同時緩解心臟衰竭,證實慢性腎臟病腎臟中的細胞外囊泡,在心臟衰竭的發病機制中,起了關鍵的因果作用。

研究人員接著檢測慢性腎臟病患者以及健康對照組提供的血液樣本,也證實這些慢性腎臟病患者血漿中的細胞外囊泡具有心臟毒性,而健康對照組血漿中的細胞外囊泡,則不具有這種特性。

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解開慢性腎臟病的心臟威脅,將可預防治療

Uta Erdbrügger表示,長久以來醫師一直很想知道,腎臟和心臟等器官之間到底是如何相互溝通的,如今她們發現腎臟的細胞外囊泡可以到達心臟,並在心臟產生毒性,或許解開了這個謎團。不過她也強調,她們對於這種溝通的理解,還只是起步階段,仍需進一步深入研究。

透過這項研究發現,她認為科學家或許可以針對循環中的細胞外囊泡,開發出血液檢測方法,找出慢性腎臟病患者中可能發生嚴重心血管疾病的高危險族群,進而預防或治療其對心臟造成的毒害。

她相當期望,這項研究成果可以為有心血管疾病風險的慢性腎臟病患者,開發出新的生物標記和治療方法,再透過可以改善慢性腎臟病和心臟衰竭患者的精準醫療,讓每一位患者都能得到妥適的治療。

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慢性腎臟病小筆記

慢性腎臟病早已被認為是全球重要的公共衛生問題,2019年全球有超過8億人受其影響,並導致超過300萬人死亡。根據美國國家衛生研究院(NIH)統計,美國有超過七分之一人口、也就是大約3500萬人罹患慢性腎臟病;此外,約三分之一的糖尿病患者和約五分之一的高血壓患者患有慢性腎臟病。

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Ref. : https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.075579

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