近幾年來,被暱稱為「瘦瘦針」的GLP-1(類升糖素胜肽-1)幾乎可說是最火熱的減肥聖品。根據統計,美國有高達八分之一的成年人,曾經用過或正在使用GLP-1,其中四分之一使用者的主要目的是減肥。
然而,減肥並不分脂肪或肌肉,GLP-1使用者在甩掉脂肪的同時,可能會經歷快速且大量的肌肉流失,且肌肉流失量高達減掉體重的4成,而這也造成潛在的健康風險。如何健康減肥,已成為不容忽視的議題。
位於美國聖地牙哥的Salk研究所研究發現,免疫細胞調節因子BCL6,可能是維持健康肌肉的關鍵。他們在動物實驗中發現,BCL6濃度較低的小鼠,肌肉質量和展現的力量顯著降低,但如果增加BCL6濃度,則可以逆轉這些流失。
“此篇研究論文於2025年1月22日刊登在《PNAS》(美國國家科學院院刊)網頁版。”
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禁食造成的飢餓訊號,影響肌肉生長
這篇論文通訊作者、Salk研究所基因表現實驗室主任Ronald M. Evans教授表示,肌肉是人體中最豐富的組織,維持肌肉的質與量,將對我們的健康和生活品質帶來重大影響。
他進一步指出,長時間不吃東西,會讓身體處於禁食狀態,空蕩蕩的胃就會向大腦發送「我餓了」的訊號。促使大腦釋放生長激素,使之附著在細胞上,並產生類胰島素生長因子-1(IGF-1),發揮控制肌肉生長的重要功能。
在這個過程中,SOCS2(細胞激素訊號傳導抑制因子2)這種蛋白質會減緩IGF1的產生。一旦SOCS2太少或沒有,IGF-1的產生就會失控並導致巨人症;如果SOCS2太多了,IGF-1就會不足,既長不高,身體力量也會損失。
儘管如此,一般認為SOCS2只是生長激素和IGF-1路徑之間的參與者之一。為了防止肌肉快速流失,Salk研究所的科學家很想進一步了解肌肉維持的機制,並找出其他可能的、或是更重要的潛在影響因素。他們從美國國家人體組織樣本資料庫中,發現肌肉細胞有很豐富的BCL6蛋白質,顯示這個蛋白質可能在肌肉維持的過程中,發揮重要作用。
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在動物實驗中,BCL6與肌肉量關係的證明
接著,Ronald M. Evan帶領研究團隊比較了兩組小鼠。一組體內有BCL6,另一則沒有。發現缺乏BCL6的那組小鼠,肌肉量比有BCL6的小鼠少了40%,且肌肉在結構和功能上都受到損傷。當研究團隊增加小鼠肌肉中BCL6的表達後,成功扭轉了小鼠肌肉質量和力量的損失。
這個結果,無疑顯示BCL6控制著肌肉的維持。在隨後的一系列實驗中,他們發現,禁食會促進生長激素的分泌,降低肌肉細胞中的BCL6濃度,證實BCL6是SOCS2的調節者,較少的BCL6會導致較少的SOCS2。
在正常情況下,BCL6會控制SOCS2的表達量,進而控制IGF1的產生量。沒有BCL6的動物,因缺乏對SOCS2的控制,大大減緩IGF1的產生,導致肌肉變得更弱也更小。
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結語:BCL6對各類族群的肌肉保健
這篇論文第一作者、Ronald M. Evans實驗室博士後研究員Hunter Wang,透過Salk研究所發佈的新聞資料指出,他們很高興發現BCL6在維持肌肉質量上扮演了重要角色,可為潛在的創新治療打開另一扇門。
比如說,GLP-1和BCL6增強藥物配合使用,可能有助於減少減肥過程中不必要的肌肉流失;此外,BCL6增強藥物也有助於一些容易有肌肉流失狀況的族群,像是老年人,以及患有敗血症或癌症等全身性疾病的患者,讓他們維持更多的肌肉,繼續保有健康。
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- 關鍵字:減肥、肌肉流失、GLP-1、BCL6、SOCS2