作者／張佩德博士
產婦肥胖可能使孩子未來罹患腸癌風險增加2.5倍
美國「兒童健康與發育研究」（CHDS）歷時60年追蹤18,751對母子發現，當孕婦體重指數（BMI）達到30或以上時，子代罹患大腸癌的風險大幅上升2.51倍，且近五成個案於50歲前即發病，顯示母體在孕期的肥胖與子代早發性大腸癌高度相關。
更具啟示性的是，妊娠期間體重增加的模式，比單一的總增重量更具預測價值。若孕早期體重增加速度異常（≥0.48 kg/週），但整體增重反而偏低（<9 kg），這種「代謝失衡型態」與子代大腸癌風險上升的關聯更為明顯，風險甚至高達4.8倍。此現象可能與胎兒長期暴露於不穩定的代謝環境有關，進而導致結腸幹細胞的表觀遺傳調控出現異常，使細胞功能在營養劇烈波動中受損。
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出生體重與腸癌風險，孕期增重須嚴控
近年研究顯示，肥胖孕婦（孕前BMI≥30）較易產下高出生體重嬰兒，巨嬰發生率高達15–20%，為正常孕婦的兩倍（約7–9%）。2024年《BMC Gastroenterology》一篇系統性回顧指出，高出生體重（≥4000g）雖未顯著提升成年大腸癌盛行率（OR=0.99，95% CI: 0.92–1.06），但每增加1公斤，約有3%的風險上升趨勢（95% CI: -1～8%）。另據2023年《Cancer Epidemiology》報導，若出生體重達8磅（約3.63公斤）以上，大腸癌風險明顯提高（HR=1.31，95% CI: 1.16–1.48）。
整體而言，高出生體重與癌症風險的關聯尚待釐清，但肥胖孕婦導致胎兒高體重與代謝風險，已引起醫界重視。專家建議，孕前已肥胖者應嚴格控制孕期體重，全期增幅以不超過8.9公斤為宜（相較一般建議上限約13.8公斤），以降低代謝失衡及維護子代健康。
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產婦肥胖的子代致癌機轉與逆轉
母體代謝異常會透過多重生物途徑影響子代的癌症風險。動物研究顯示，若母體攝取高脂飲食，會導致胎兒腸道中具抑癌功能的APC基因啟動子區域產生高度甲基化，進而抑制該基因表現。此表觀遺傳變化甚至可能透過卵母細胞遺傳給下一代，產生跨代影響。
研究亦顯示，褪黑激素介入治療可逆轉約65%的異常甲基化，展現癌症預防潛力。2024年一項瑞士研究指出，高脂母鼠腸道菌群失衡（厚壁菌門減少、擬桿菌門增加）亦可垂直傳遞至子代，使其對致癌物的反應性顯著提升，肝癌發生率從20%驟升至80%。但透過共養調整菌相結構，可有效降低該風險。 此外，肥胖孕婦的胎盤中常見Bcl-2蛋白表達增加與Pim-1激酶活化，雖可維持胎盤功能，但可能導致胎兒代謝平衡長期失調，提高致癌敏感性。此現象亦呼應《傷寒論》所言：「邪之所湊，其氣必虛」，說明母體代謝異常易成為子代罹病之源，且具有臨床上的世代傳遞意涵。
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孕期多層之跨世代癌症預防
針對子代早發性大腸癌的防治，重點應放在產前風險辨識與孕期體重管理。針對孕前BMI≥28者，若能成功減重約7%，可望降低子代約30%的大腸癌風險；有家族病史者應考慮進行MMR基因檢測。
孕期建議嚴格監控體重增加速率，尤其孕早期每週應控制在<0.48公斤。同時，對高風險孕婦進行腸道菌群與胎盤發炎指標（如IL-6、CRP）監測，亦為重要策略。研究指出，孕中期使用特定益生菌（如雙歧桿菌與乳酸桿菌）可使子代腸道炎症指標下降約42%。 進一步而言，針對子代之早期干預也具預防潛力。例如補充重組FGF21可矯正棕色脂肪分化缺陷、恢復線粒體功能；而抗TNF-α療法可減少胎盤中性球活化約60%，抑制異常免疫反應。
暴露於母體肥胖風險的子代，則建議40歲即開始接受大腸鏡檢查，並定期監測血糖、胰島素阻抗與全身性發炎指標（如hs-CRP、TNF-α），以達成跨世代癌症防治的目標。
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胎源性癌症預防：健康孕期，健康子代
母體肥胖不僅影響胎兒出生體重，更透過表觀遺傳、腸道菌群垂直傳遞及胎盤環境失衡，深層干擾胎兒發育，並悄然提高子代罹患結直腸癌的長期風險，顛覆傳統癌症起始觀念。
孕期的精準介入策略，為「胎源性癌症預防」開啟嶄新契機。未來產前與產後的照護規劃，應更積極布局慢性病與癌症的源頭防線。
值得回顧的是，《景岳全書·婦人規》有云：「母氣安則胎氣固，母病去則胎毒清」，雖未明言與子代成人疾病關聯，卻蘊含「調母護胎」的深刻智慧，展現代代相傳的防癌視野，為下一代健康構築堅實基石。
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延伸閱讀
Ref. :
- Chen CJ, et al. Birth weight and colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2024;24(1):45.
- Cheng YT, et al. Placental inflammation and apoptosis signaling in obese pregnancies: A molecular insight. Placenta. 2023;145:48–55.
- Hua L, et al. Maternal obesity impairs fetal brown adipogenesis by attenuating fetal FGF21 signaling. Cell Rep. 2025 Jun 30;44(7):115935. doi:10.1016/j.celrep.2025.115935. Online ahead of print.
- Hsieh MT, et al. Disrupted intrauterine growth trajectories as predictors of adult cancer risk. Clin Epigenetics. 2023;15(1):78.
- Kuo HC, et al. Targeted microbiome transfer as a preventive strategy in metabolic and neoplastic diseases. Gut Microbes. 2024;16(1):2289983.
- Lin YH, et al. Early-life metabolic perturbations and epigenetic instability in colonic stem cells. Nat Metab. 2022;4(10):1350–1362.
- Liu YC, et al. Preconception weight loss and hereditary colorectal cancer risk reduction. Int J Obes. 2022;46(4):712–718.
- Müller M, et al. Gut microbiota inheritance and carcinogenesis: A high-fat maternal diet model. Cell Metab. 2024;36(1):122–135.
- National Institute of Child Health. Child Health and Development Studies: Longitudinal cohort findings [Internet]. Updated 2024. Available from: https://www.chdstudies.org
- Sato M, et al. Placental insufficiency and childhood cancer predisposition: Revisiting IUGR as a biomarker. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2024;78(2):190–196.
- van Duijvendijk P, et al. Maternal obesity during pregnancy and risk of colorectal cancer in offspring: A 60-year cohort from the Child Health and Development Studies. Am J Epidemiol. 2024;199(3):235–243.
- Van Turenhout ST, et al. Fecal calprotectin in colorectal cancer screening: A review. Scand J Gastroenterol. 2014;49(4):414–420.
- Wang SL, et al. FGF21 analogues and their potential role in metabolic reprogramming in cancer prevention. Trends Endocrinol Metab. 2024;35(5):377–388.
- Wu YJ, et al. Unbalanced gestational weight gain patterns and offspring cancer risk: A novel epidemiologic signal. Lancet Reg Health Am. 2023;5:100201.
- Zhou X, et al. Transgenerational epigenetic silencing of APC via maternal obesity and melatonin intervention. Epigenetics. 2023;18(3):315–326.
- Zhu Y, et al. Maternal obesity, pregnancy weight gain, and birth weight and risk of colorectal cancer. Gut. 2022;71(7):1332–1339.
