顛覆傳統的第二型糖尿病觀點
2025年5月15日發表在《journal of Clinical Investigation》（臨床研究雜誌）的一篇論文，可能揭開了導致第二型糖尿病的一個意想不到的秘密，甚至顛覆傳統對於糖尿病病因的觀點，引起注意。
美國華盛頓大學研究團隊發現，大腦下視丘一組AgRP神經元的過度活化，是導致糖尿病小鼠血糖升高的原因；換句話說，如果要有效面對第二型糖尿病的威脅，不只要留意肥胖和胰島素阻抗性，可能也要把關注焦點轉移到大腦神經元。
這篇論文通訊作者、華盛頓大學Robert H. Williams Endowed醫學講座教授暨該校糖尿病和肥胖症卓越中心創始主任Michael Schwartz表示，科學家普遍認為大腦在第二型糖尿病中不起任何作用，但他和研究人員在第二型糖尿病小鼠的大腦發現，下視丘AgRP神經元常有過度活化情形。 他們還發現，這些AgRP神經元在高血糖和第二型糖尿病小鼠發揮著很大的作用。這項全新發現，意味著糖尿病這種代謝異常疾病的根本原因，以及潛在的治療途徑，不只存在於肥胖和胰島素阻抗性的傳統領域，也有可能深藏在大腦下視丘的特定神經元中。
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AgRP神經元導致第二型糖尿病小鼠血糖升高
為了證實他們的觀點，進而確定這些神經元是否真的會導致糖尿病小鼠血糖升高，Michael Schwartz和他帶領的研究團隊採取一種廣泛使用的病毒遺傳學方法，讓AgRP神經元表達出破傷風毒素，並阻止神經元和神經元之間互通訊息。
讓他們大感意外的是，雖然對食物消耗或體重並沒有影響，但這種外在干預，卻讓這些小鼠的高血糖在幾個月恢復正常，可見AgRP神經元在此扮演了重要的角色。
這項全新發現，與他們這個研究團隊先前發表的研究結果一致，也就是把一種名為FGF1的胜肽直接注射到小鼠的大腦中，也可以讓這些小鼠的糖尿病獲得緩解，而這種效應和AgRP神經元的持續抑制有關。
他們因而認為，雖然這些神經元對於控制糖尿病的血糖很重要，但在導致這些小鼠肥胖方面，並沒有發生作用；也就是說，就算這些神經元可以讓糖尿病緩解，卻可能無法逆轉肥胖。
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全新的第二型糖尿病治療方式有待進一步研究
這是個有趣的現象，因為傳統觀點認為糖尿病，尤其是第二型糖尿病是由遺傳傾向和生活因素的共同影響，才導致胰島素阻抗性和胰島素分泌不足。這裡所謂的生活因素，包括肥胖、缺乏規律運動及不當的飲食習慣等。
Michael Schwartz在該校發佈的新聞資料中表示，到目前為止，科學家一直認為大腦在第二型糖尿病不會發生作用，但他們這篇論文卻對此提出了質疑，因為研究結果和傳統觀點並不一樣。
不過他強調，這只是初步研究結果，可能還需要進行更多的研究，進一步了解如何調節這些神經元的活動，以及了解這些神經元為什麼會過度活化。如果可以找到答案，也許就可以發展出另一種治療糖尿病的方法。
這種全新方法，意味著臨床醫師對於理解和治療糖尿病方式的轉變，例如最近熱門的減肥藥物Ozempic以及其他用來治療第二型糖尿病的新藥，也能夠抑制AgRP神經元。
Michael Schwartz表示，接下來的進一步研究，可能有助於科學家更了解AgRP神經元在人體正常控制血糖中的作用，並把這些新發現轉為人體臨床試驗。 不管最後結果如何，華盛頓大學這項研究結果顯示，AgRP神經元的持續過度活化，是個有別於傳統代謝因素的神經機制。因此，恢復神經正常功能或是抑制神經元過度活化，可能是一種第二型糖尿病的全新治療途徑，值得期待。
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- 關鍵字：糖尿病、第二型糖尿病、AgRP神經元
Ref.: https://www.jci.org/articles/view/189842
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