胰臟癌:難治「癌王」與治療困境的挑戰
胰臟癌一直被認為是最難治療、也最致命的惡性腫瘤,主要原因是胰臟癌細胞比其他種類癌細胞更早就會擴散到身體其他部位,加上早期症狀不明顯,高達9成患者是在晚期才被診斷出來。
根據美國癌症協會統計,化學治療、放射線治療、標靶治療及免疫療法,基本上對胰臟癌沒有多大效果,因此被診斷出罹患胰臟癌的患者中,只有13%能存活5年以上,胰臟癌因此又有「癌王」之稱。
此篇論文於2025年2月19日發表在「Nature」(自然)期刊,而這篇論文通訊作者、紀念史隆凱特琳癌症中心Olayan癌症疫苗中心主任Vinod Balachandran表示,雖然我們發展出細胞、基因及免疫等各種最新治療方式,且在不少癌症治療上取得明顯進展,但至今對胰臟癌仍束手無策,患者存活率只有一成左右,再次顯示這些患者迫切需要更多的選擇。
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mRNA疫苗新突破:針對腫瘤獨特靶點
其實,不少研究人員很早就開發mRNA用來治療癌症的技術,但並未受到重視,直到mRNA疫苗在COVID-19全球大流行期間大放異彩,才再度引起關注。開發mRNA疫苗的BioNTech和羅氏集團旗下的Genentech因而合作開發出治療性的mRNA疫苗,並和紀念史隆凱特琳癌症中心合作進行第一期臨床試驗。
和其他疫苗一樣,這種疫苗可以教會人體的免疫系統辨識和攻擊腫瘤,將免疫系統轉變為抗癌機器。
Vinod Balachandran和他的研究團隊以16名可以接受手術的胰臟癌患者為對象,這些患者先切除腫瘤組織,再接種這個治療性mRNA疫苗,以及免疫治療和化學治療。
結果發現8名患者對疫苗有反應,產生了針對腫瘤的T細胞,其中6名在追蹤期間癌症沒有復發,另2名患者復發。至於另8名患者則對疫苗沒有反應,其中7名癌症復發。
Vinod Balachandran表示,為了達到治療效果,mRNA疫苗必須在患者體內產生大量T細胞,而且這些T細胞還需要在他們體內存活很長時間,以確保它們 具有偵測和對抗癌細胞的能力。
此外,為了讓mRNA疫苗教會T細胞識別腫瘤,還必須要找到針對這些腫瘤的獨特靶點,而這些靶點通常來自於突變。然而,由於缺乏突變,長久以來胰臟癌一直被認為不適合做為治療對象,但這項研究結果顯示,這種看法可能是錯誤的。
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mRNA癌症疫苗再進展:全球臨床試驗啟動,探索個人化治療方案
BioNTech、Genentech和紀念史隆凱特琳癌症中心等聯手進行的第二期臨床試驗,將在全球各地招募約260名胰臟癌患者,隨機分成兩組,一組接受實驗性治療,也就是接受免疫抑制劑的免疫療法,以及自體基因療法和化療;另一組對照組,則接受手術後的化療。
此外,mRNA疫苗將針對兩組每位受試患者的腫瘤進行個人化治療,並分兩階段給藥,其中治療開始的劑量可以增強免疫系統,治療後期的劑量也可以達到相同效果。
美國克利夫蘭診所腸胃道腫瘤專家Suneel Kamath博士參與審查這項研究,他認為正如我們在COVID-19全球大流行期間看到的,mRNA疫苗的優點是可以很快速地製造出來,一旦找到了一個新的目標,就可以很快製造出相對應的疫苗。
研究團隊表示,他們正在探索針對黑色素瘤、腎臟癌和肺癌的mRNA疫苗,他們推測這些疫苗可能因為具有更多變異能力,對癌症治療可能會產生更好的反應。
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- 關鍵字:胰臟癌、mRNA疫苗、T細胞