Pharmaceutical Technology：美國FDA核准強生公司（J&J）的 OPSYNVI 用於治療肺動脈高血壓
美國FDA已核准強生公司的OPSYNVI，用於成人慢性治療肺動脈高血壓（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH），特別是對於世界衛生組織（WHO）第一組、以及功能分級第二與第三級的患者。OPSYNVI 是單一錠劑，結合了內皮素受體拮抗劑（endothelin receptor antagonist，ERA）macitentan，和第五型磷酸二脂（PDE5）抑制劑，tadalafil，為初次接受治療或之前接受過ERA或PDE5抑制劑治療的患者提供了一種新的治療選擇。這項核准是基於第三階段A DUE研究結果，該研究證明OPSYNVI在16週後顯著降低肺血管阻力（pulmonary vascular resistance），相較於tadalafil或macitentan的單一治療更為有效。OPSYNVI代表著PAH管理上的一個重大進步：它讓治療方案更為簡化，並且針對治療肺動脈高血壓的三個基礎推薦途徑：一氧化氮、內皮素和前列腺素。但 OPSYNVI 附有一關於胚胎胎兒毒性風險的黑框警告：要求女性患者需要參與風險評估與緩解策略計劃。此新的治療方法是 J&J 將單一錠劑組合療法帶給病患，以改善PAH疾病管理，並解決患者目前面臨的治療方案相關挑戰。
BioSpace：默克（Merck）等公司將免疫療法組合視為腫瘤學下一個領域
在不斷演進的腫瘤學領域中，創新治療策略從單一致癌基因標靶治療轉向多方面的免疫療法。專家們越趨向使用組合療法來應對癌症的複雜性及其對傳統治療產生的抗性。Merck公司以結合不同藥物以最小副作用提供最大患者利益的潛力；其關鍵點是抗體藥物複合體（ADCs）和選擇性轉譯調節抑制劑（selective translation regulation inhibitors，STRIs），與像默克的Keytruda那樣的免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor，ICI）結合。ADCs將單株抗體與強效細胞藥物結合，向腫瘤細胞提供針對性治療，同時減少非目標部位的毒性。ADCs市場正在迅速增長，其價值預計在未來幾年將增長三倍。Merck的第三階段EV302研究證明了將Keytruda與ADC Padcev結合用於腎癌治療的增強效果，也為膀胱癌治療設定了新標準。ADCs與ICIs之間的協同作用對於克服抗性機制和增強免疫反應相當重要。同樣地，eFFECTOR Therapeutics 正在開發像tomivosertib這樣的STRIs，以降低免疫檢查點蛋白的含量並減緩T細胞耗竭。Tomivosertib與Keytruda結合，在非小細胞肺癌的二期臨床試驗中展示出樂觀的結果，顯示了治療反應和持久性的顯著改善。將標靶治療與像Keytruda這樣的免疫療法結合也正在改變治療方向。例如，KRAS G12C抑制劑、Lenvima與Keytruda的組合已經在後期癌症患者中顯示出顯著的療效改善。這些組合旨在克服單一藥物治療的限制並應對各種抗性機制。這些公司正在探索這些組合，以對抗癌症提供更廣泛、更有效的治療組合。這種多管齊下的方法，包括ADCs、STRIs和增強的標靶治療，顯示癌症治療一個充滿希望的方向，為患者提供了更有效管理和潛在的治癒策略。
Medical Express：大腸癌基因與多種實體瘤相關
傳統上與大腸癌相關的基因MUTYH，也與多種實體腫瘤有關。這項發現源自Johns Hopkins大學 Kimmel 癌症中心及其他機構針對超過350,000名患者組織切片樣本的全面研究。傳統上，繼承兩個突變的MUTYH副本已知會顯著增加大腸癌的風險，特別是在55歲以下的族群中。然而，這項新研究指出，即使是單一突變副本也會提高其他癌症的風險。MUTYH在細胞DNA損傷的鹼基切除修復（Base excision-repair，BER）途徑中有著關鍵作用。當這條途徑因MUTYH突變而失常時，未修復的DNA損傷可能導致進一步的突變或細胞死亡。這項發表在JCO Precision Oncology的研究是迄今對單一MUTYH突變在各種癌症類型中影響的最大規模調查。對354,366個實體瘤樣本的基因數據分析揭示，帶有一個突變版本的MUTYH的樣本展現了獨特的基因特徵，表明了額外的突變和受損的BER途徑。這與對某些實體瘤，如腎上腺癌和胰島細胞瘤增加的可能性有關，但並不增加乳腺癌或前列腺癌的風險。這些發現表明，MUTYH 變異可能涉及比之前已知更廣泛範圍的癌症，下一步研究將著重在這項發現是否具有治療意義？是否能針對BER途徑尋找可能的藥物敏感性？如果確立，醫學界將可能有新的治療方法。
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