2022年7月20日，《臨床腫瘤期刊》（Journal of Clinical Oncology,JCO）刊登的一篇研究論文顯示，免疫檢查點抑制劑（ICI）和血管內皮生長因子 (VEGF)/VEGF 受體抑制劑的合併治療，可增加晚期非小型細胞肺癌患者(NSCLC)的總體存活期（OS），為患者帶來一些希望。
根據文獻資料，這是首次針對免疫檢查點抑制劑出現耐藥環境所進行的臨床試驗，主要是想驗證這種合併治療對晚期非小型細胞肺癌患者可能帶來的潛在生存優勢，是否真的比時下採用Docetaxel等藥物的標準治療還要好，而這個臨床試驗結果，對已出現免疫檢查點抑制劑耐藥性的晚期非小型細胞肺癌患者來說，無疑是個令人振奮的重要消息。
晚期非小型細胞肺癌患者大都會接受PD-1或PD-L1等免疫檢查點抑制劑的單獨治療，或是再加上化療，或是靶向細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）的合併治療，儘管開始治療時會提高一些生存率，之後卻也會出現耐藥性的棘手問題，致使這些患者難再接受進一步治療，陷入醫療未滿足的困境。
這篇論文披露在一項隨機第2期 Lung-MAP的臨床研究中，一群對免疫檢查點抑制劑產生耐藥性的晚期非小型細胞肺癌患者被納為研究對象，他們在治療期間或之後，曾接受至少84天的免疫治療，以及鉑類藥物的化學治療。
2019年5月17日到2020 年11月16日的研究期間，136名晚期非小型細胞肺癌患者以大約1:1的比例，隨機分成實驗組及對照組，他們年紀最輕的是38歲，最老的85歲，中位年齡為66歲，男女比約6：4，近9成患者是當時或以前的吸煙者。
69名實驗組患者接受Ramucirumab血管內皮生長因子 (VEGF) VEGF受體抑制劑加上Pembrolizumab的治療，均採皮下注射給藥，其中Ramucirumab是每3週給藥一次，劑量是每公斤體重10毫克；Pembrolizumab也是每3週給藥一次，每次劑量200毫克，最多35個週期。至於67名對照組患者，則接受由研究團隊選擇包括太平洋紫杉醇在內的多種化學藥物的標準治療（SOC）。
截至2022年4月14日，除了7名實驗組患者仍持續接受研究治療外，其餘129 名患者都已停止這項治療計畫，停止治療的原因以87名患者的疾病進展最多，18名患者的不良事件居次，接下來依序為死亡、在治療開始後撤回同意等。
統計發現，在發生 ≥ 3級治療相關不良事件方面，實驗組患者為42%，低於對照組的60%。實驗組的中位疾病無惡化存活期 (PFS)為4.5個月，對照組為5.2個月；實驗組的客觀緩解率 (ORR)為22%，對照組為28%。
儘管兩組的疾病無惡化存活期 (PFS) 和客觀緩解率 (ORR) 相似，但在列為主要終點的總體存活期(OS)這項，實驗組14.5個月的中位數，比對照組的11.6個月還長，呈現有統計學意義的顯著改善，這表示血管內皮生長因子 (VEGF)/VEGF 受體抑制劑可以調節免疫微環境，使之對免疫檢查點抑制劑重啟敏感反應，但這種治療模式的後續發展，仍有必要進一步評估。
美國加州洛杉磯Cedars-Sinai醫學中心肺研究所醫學腫瘤學主任、臨床研究副主任和醫學腫瘤學主任Karen L. Reckamp博士是這項臨床試驗的主要負責人，她在論文發展後對外表示，大多數晚期非小型細胞肺癌患者都選擇接受免疫治療作為初始治療的一部分，儘管剛開始提高了生存率和臨床好處，但耐藥性問題依舊存在，開發免疫檢查點抑制劑和血管內皮生長因子 (VEGF)/VEGF 受體抑制劑之類的合併治療，就成了為這些患者解決醫療未滿足的主要任務。
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