特殊改造的CAR-NK細胞可以躲避自體免疫破壞
美國麻省理工學院和哈佛大學科學家開發了經過特殊改造的CAR-NK細胞，可以在殺死癌細胞的同時，避免受到人體自體免疫系統的攻擊，可望成為更方便、更有效的癌症免疫療法。
數十年來，利用免疫系統來對抗癌症，一直是醫學研究的焦點，CAR-T細胞療法就是近年來備受矚目的免疫療法，迄今為止6種獲得FDA核准的CAR-T細胞療法，讓癌症患者看到了希望，卻也存在很多挑戰。
這些挑戰包括明顯的副作用，以及複雜且昂貴的個人化治療過程。麻省理工學院和哈佛大學組成的研究團隊成功設計出一種「隱形」的CAR-NK（嵌合抗原受體自然殺手細胞），可以逃避免疫排斥，並在臨床前模型中表現出強大的抗癌活性，是免疫工程的重大突破，也為癌症免疫療法帶來更多希望。
/
CAR-NK細胞的製備、難題、更好的替代方法
NK細胞的主要職責是定位並殺死癌細胞或遭病毒感染的細胞，在人體免疫系統中一直扮演重要角色。NK細胞的攻擊策略之一是「脫顆粒」（degranulation）的細胞過程，NK細胞會釋放一種名為穿孔素（perforin）的蛋白質，可以在另一個細胞上戳出孔洞，進而導致該細胞死亡。
為了製備CAR-NK細胞來治療癌症，醫師首先需採集患者的血液樣本，並從中分離出NK細胞，再對其進行基因改造，使其表達嵌合抗原受體（CAR）這種蛋白質，可以鎖定癌細胞上的特定蛋白質。
接下來，這些CAR-NK細胞需要數週時間來增殖，才有足夠的量回輸到患者體內，目前常用的CAR-T細胞也是利用類似的方法製備。
然而，這些CAR-NK 細胞除了增殖時間過長外，還因NK細胞來自癌症患者本身，活力往往不足，因此研究團隊就想出一個替代方法，也就是採用來自健康捐贈者的NK細胞。
這顯然是個不錯的想法，這種外來的NK細胞可以大量培養，且隨時可用，但其缺點是接受治療患者的免疫系統可能會將它們視為外來者，並在它們開始殺死癌細胞之前，就對它們展開攻擊。
/
CAR-NK細胞插入干擾HLA-1因子，可躲避患者自體免疫反應而免遭破壞
為了解決這個棘手問題，研究團隊找到一種可以幫助NK細胞「躲避」患者免疫系統的方法。透過免疫細胞交互作用的研究，他們發現如果NK細胞沒有攜帶HLA-1類蛋白這種表面蛋白，就可以避開患者T細胞的反應，躲過攻擊。
因此，研究團隊針對捐贈者的NK細胞進行基因改造，讓它表達一段干擾HLA-1類蛋白的siRNA（短干擾RNA）序列。接下來他們導入了CAR基因，以及PD-L1或單鏈HLA-E（SCE）基因。PD-L1和HLA-E都是蛋白質，可以透過活化參與殺死癌細胞的基因，提高NK細胞的治療效果。
這些基因都可以被攜帶在一段DNA上，這使得NK細胞轉化為具有免疫逃脫能力的CAR-NK細胞，變得非常簡單。
/
改造後的CAR-NK細胞，在小鼠體內獲得巨大抗癌成效
研究人員隨即以具有類似人類免疫系統、且被注射淋巴瘤細胞的小鼠為對象加以測試。結果發現這些經過基因工程改造的CAR-NK細胞，在受試小鼠體內至少維持了三週，且幾乎能夠消除這些小鼠體內的癌細胞。
相較下，另一批接受未經過基因工程改造CAR-NK細胞、或只接受攜帶一般CAR基因NK細胞的小鼠，其體內免疫細胞會攻擊那些外來的NK細胞，導致NK細胞在兩週內死亡，且癌細胞會不受控制地擴散。
這篇論文於2025年10月8日刊登在《Nature Communications》（自然通訊）期刊。共同通訊作者、麻省理工學院生物學教授暨Koch整合癌症研究所研究員Jianzhu Chen透過該校發佈的新聞資料表示，他們針對CAR-NK細胞進行基因工程改造，不僅可避免被宿主T細胞和其他免疫細胞排斥，還能夠更有效地殺死癌細胞，也更安全。
Jianzhu Chen進一步指出，這些基因改造的CAR-NK細胞不太可能誘發細胞激素釋放症候群，這是一種免疫療法常見的副作用，因此不太可能導致危及生命的併發症。也因此，他認為這種基因改造CAR-NK細胞可能具有更好的安全性，最終有可能取代CAR-T細胞，成為癌症患者的新選擇。
/
Ref. :https://www.nature.com/articles/s41467-025-63863-8
/
