作者／張佩德博士
GLP-1 類藥物的榮景與隱憂
以禮來（Eli Lilly）之 Zepbound 及諾和諾德（Novo Nordisk）之 Wegovy 為代表的 GLP-1 受體促效劑，透過模擬腸道荷爾蒙 GLP-1，抑制食慾並延緩胃排空，臨床顯示可促進 15%–20% 體重減輕，迅速推動全球抗肥胖市場蓬勃發展。僅 2025 年第一季，兩藥合計全球銷售即突破 50 億美元，創下減重藥品商業化速度之新高。
然而，其潛在侷限與風險亦逐漸浮現（圖一）。研究顯示，現行 GLP-1 類藥物所致體重減輕中，約 30%–50% 為骨骼肌流失，恐導致基礎代謝率下降、停藥後快速復胖，並增加高齡者跌倒與骨折風險。另有逾八成使用者出現噁心、嘔吐、腹瀉等腸胃不適，近半數因此停藥。自殺風險雖尚無定論，惟歐美主管機關已建議強化精神狀態監測。長期依從性亦待克服，僅少數患者能持續服藥一年，多數停藥後體重回升逾五成，顯示長效控制仍有精進空間。
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抗肥胖藥物研發：傳統與創新雙軌並進
截至 2025 年中，全球抗肥胖藥物研發案已超過220 項。臨床階段中，第 III 期約有 8 款候選藥物，仍以 GLP‑1 類為主；第 II 期約 50 餘項，涵蓋多激素共激活劑、小分子創新機制與其他代謝靶點；第 I 期則有約 61 款化合物進行人體初步測試。臨床前與發現階段則超過 100 項，聚焦多靶點設計、口服劑型與長效給藥形式創新。
此外，目前全球約有 7 項候選藥物或適應症擴展案進入藥證申請程序，主要集中於 GLP‑1 類口服藥物（如 orforglipron、口服 semaglutide）及聯合療法（如 retatrutide），預計多數將於 2026-2027 年間完成審查。GLP‑1 及其複方持續進化的同時，非傳統機轉療法也逐漸崛起，涵蓋 siRNA、外泌體、中樞多靶點調控，以及針對脂肪代謝蛋白（如 ALK7、INHBE）的創新藥物，為市場帶來新一波競爭格局。
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siRNA 療法嶄露頭角：由「抑制食慾」邁向「代謝重編程」
在多元創新機制中，siRNA（小干擾 RNA）療法近年備受矚目，展現出有別於傳統「抑制飢餓訊號」的作用模式。其藉由沉默與肥胖高度相關的特定基因，重新調控脂質生成與能量代謝途徑，實現長效且具靶向性的體重管理，形同自源頭啟動「代謝重編程」。
目前具代表性的研發案包括（圖二）：Wave Life Sciences 開發之 WVE-006，針對 INHBE 基因，期望減少內臟脂肪並保留肌肉量，已進入第一期臨床；Alnylam 與 Regeneron 合作，鎖定 GPR75 基因以促進能量消耗，目前處於臨床前階段；另有 Novo Nordisk 將原開發於其他適應症的 Nedosiran（靶向 LDHA，調節肝脂代謝）拓展至肥胖治療，已進入第二期臨床。此類療法有望開啟抗肥胖藥物從神經調控轉向代謝根本的全新方向。
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邁入「精準代謝調控」的新時代
siRNA療法不僅被視為GLP-1藥物的接棒者，更有望重新定義未來抗肥胖藥物的標準，從單純「體重管理」提升至「代謝系統的精準調控」。憑藉優異的肌肉保護效果、超長效給藥特性，及對代謝路徑的根本重塑，siRNA療法有效克服GLP-1藥物「需長期服用、體重反彈快、肌肉流失」等缺憾，提供更全面的治療策略（圖三）。
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隨著脂質奈米粒（LNP）遞送技術的成熟，大幅提升藥物對肝臟及脂肪組織的定位效率，加上諾和諾德、禮來等大型藥廠積極布局，預期於2025至2027年間陸續釋出關鍵臨床數據，帶動siRNA療法迎來突破性成長。抗肥胖治療正由短期抑制食慾的「不餓療法」，轉向根本性改變脂肪囤積的「代謝重塑」，開啟「低頻給藥、基因靶向、精準代謝調控」的醫療新篇章。
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