【研究新知】HCQ羥氯奎寧、EVE依維莫司的老藥新用研究,可能防止乳癌復發

美國賓州大學研究團隊在《Nature Medicine》發表最新成果,首次以HCQ(羥氯奎寧)與EVE(依維莫司)針對乳癌休眠細胞進行二期臨床試驗,證實能有效清除「微小殘留疾病」(MRD),顯著降低復發風險。追蹤42個月後,單藥治療患者三年無復發率逾90%,合併治療達100%。此老藥新用策略,為乳癌倖存者擺脫復發陰影帶來新希望。

乳癌復發不定時炸彈的恐懼

隨著檢測和治療技術的不斷進步,乳癌患者存活率逐年提高,可是乳癌一旦復發後,還是難以治癒,一直讓患者擔心不已。

美國賓州大學研究團隊首次證明,有可能檢測出乳癌患者體內休眠中的癌細胞,再透過現有藥物加以清除,可以預防並降低復發機率,或許可為整天擔心害怕的患者帶來一些希望。

這項研究是由賓州大學Abramson癌症中心基礎科學副主任、同時也是該校Perelman醫學院癌症生物學教授Lewis A. Chodosh帶領研究團隊完成,論文2025年9月2日刊登在《Nature Medicine》(自然醫學)期刊,Lewis A. Chodosh是通訊作者。

乳癌是台灣女性發生率排名第一的癌症,也在台灣十大癌症死因中排名第三。根據衛福部公布2022年的癌症登記資料,當年度新增乳癌確診人數高達1 萬7366人,是個案數增加最多的癌症類型。

對於30%復發的乳癌患者來說,唯一的選擇就是持續且無限期地治療,但這並不能完全清除癌細胞。有些乳癌,比如三陰性乳癌和HER2+乳癌,會在幾年內復發,至於ER+乳癌等其他乳癌,則會在幾十年後復發。不管會在多久後復發,那種不確定感常帶給患者很大的心理壓力。

然而,到目前為止,還沒有一種方法能夠從所有乳癌患者中,即時識別出哪些人是體內潛伏著會導致復發的休眠細胞,因此難以及早治療,也不易防止難以治癒的復發。

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微小殘留疾病:長期潛伏的靜默殺手

賓州大學以前的研究發現,部分乳癌患者在接受治療後,那些殘留的休眠癌細胞是如何繼續潛伏在體內的。那些休眠細胞被稱為「微小殘留疾病」(MRD),可以在數年甚至數十年後重新活化。

由於這些休眠癌細胞都非常「安靜」,而且可能分散在全身,因此幾乎無法及早用監測乳癌復發的標準影像系統偵測出來。

一旦這些休眠癌細胞開始增殖,並在血液中循環,就可能導致轉移性乳癌的擴散。根據統計,那些帶有微小殘留疾病的患者更容易出現乳癌復發,且整體存活率也較低。

這篇論文第一作者、賓州大學Mariann T.和Robert J. MacDonald乳癌護理卓越教授,並曾榮獲美國臨床腫瘤學會授予FASCO會士榮銜的Angela DeMichele表示,很多乳癌倖存者在慶祝治療結束後,仍然擔心癌症復發。

「目前,我們根本不知道癌症何時會復發,或者是否會復發,而這也正是我們想要解決的問題。」她說,她們的研究顯示,透過監測並以休眠癌細胞為標靶來預防復發,是很有前景的策略,她希望能帶動更多研究風潮。

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HCQ羥氯奎寧、EVE依維莫司的老藥新用乳癌臨床研究

研究團隊以確診後5年內完成治療、並接受過清晰掃描的乳癌倖存者為對象,但只有在骨髓中發現有休眠癌細胞者,才有資格進一步參加一項隨機二期臨床試驗。

研究團隊把51名符合資格的乳癌患者隨機分組,分別接受6個週期的單一藥物治療,或是兩種藥物的合併治療。這兩種藥物分別是HCQ以及EVE,都是經美國食品暨藥物管理局(FDA)核准使用的乳癌治療藥物。

HCQ (hydroxychloroquine)又稱羥氯奎寧,是一種用於預防和治療瘧疾的藥物;至於商品名為「依維莫司」的EVE ( everolimus),2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會中公布最新臨床研究數據後,已被FDA核准新增適應症,可用來治療化療失敗後的荷爾蒙受體陽性、表皮生長因子受體-2陰性、停經後晚期女性乳癌患者,兩者都是老藥新用。

圖、乳癌微小殘存疾病的危險。(TiBIA製圖)

結果發現,6到12個月後,大多數參與者體內的休眠癌細胞都被清除掉。在中位追蹤期42個月後,只有2名參與者癌症復發;其中,接受單一藥物治療的患者,三年內無疾病復發存活率超過90%,至於接受兩種藥物合併治療的患者,三年無疾病復發存活率則高達百分之百。

Lewis A. Chodosh因而表示,他們的研究顯示癌細胞休眠期代表著一個機會,我們可以在休眠癌細胞有可能復發並發展為侵襲性轉移性癌症之前,就透過各種方式加以清除。

「令人驚訝的是,我們發現某些原本對活躍生長的癌症無效的藥物,卻對這些休眠癌細胞非常有效。」他透過該校發佈的新聞資料表示,這也告訴了我們,休眠癌細胞的生物學特性,和活躍癌細胞截然不同,而這也給了我們一個消滅它們的絕佳機會。

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  • 關鍵字:乳癌、休眠癌細胞、癌症復發、無疾病復發存活率、老藥新用

Ref. :https://www.nature.com/articles/s41591-025-03877-3

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