美國臨床腫瘤學會(ASCO)於2023年3月22日在全體會議上公布，Zolbetuximab加上CAPOX的聯合化療，可以延長CLDN18.2陽性、HER2陰性、局部晚期不可切除或轉移性胃癌患者的總生存期，這對這群目前仍無積極有效療法的患者來說，無疑是個令人振奮的好消息。
CLDN18.2陽性、HER2陰性、局部晚期或轉移性胃癌患者，因腫瘤出現在胃和食道交界處而難以手術切除，目前的標準治療是採用含鉑類藥物、fluoropyrimidine加上nivolumab的治療方式，效果不如預期。
CLDN18.2是一種在胃細胞和胃食道交界處發現的蛋白質，Zolbetuximab是日本Astellas藥廠研發的嵌合IgG1單株抗體藥物，可以標靶並結合癌細胞上的CLDN18.2，誘導抗體依賴性細胞毒性以及補體依賴性細胞毒性，導致癌細胞死亡，有潛力成為CLDN18.2陽性、HER2陰性、局部晚期或轉移性胃癌的標準治療方法。
GLOW和SPOTLIGHT研究是Astellas藥廠胃癌藥物開發計劃的一部分，在於研究新的標靶治療方式。GLOW是全球隨機雙盲的第三期臨床試驗，招募了507名轉移性胃癌或先前未經治療的CLDN18.2陽性、HER2陰性、局部晚期且不可切除的胃癌患者，其中86%為轉移性胃癌，14%為胃食道交界處的胃癌。
這些受試者以1：1的比例隨機分成實驗組和對照組，實驗組患者在第1週期的第一天接受800 mg/m 2Zolbetuximab靜脈注射，然後在後續週期的第一天接受600mg/m 2的CAPOX的治療。之後，每三週接受一次600mg/m 2Zolbetuximab靜脈注射，並在第9個週期及以後，接受CAPOX的治療。對照組的治療模式和實驗組一樣，只是將Zolbetuximab改為安慰劑而已。
研究發現，實驗組的中位疾病無惡化存活期（PFS）為8.2個月，對照組為6.8個月；實驗組的中位總體存活期(OS)為14.39個月，對照組為12.16個月。此外，針對12個月時的無進展生存率，實驗組和對照組分別是35%和19%；到24月時，兩組分別是14%和7%。至於總生存率部分，實驗組在12個月為58%，對照組為51%；到了24個月時，兩組則分別是29%和17%。
實驗組的客觀緩解率（ORR）為53.8%，其中包括3.1%的完全緩解率（CR）和50.8%的部分緩解率（PR），中位數緩解持續時間（DOR）為6.28個月。至於對照組的客觀緩解率為48.8%，其中包括1.5%的完全緩解率和47.3%的部分緩解率，中位數緩解持續時間則為6.18個月。
和單獨使用CAPOX 相比，zolbetuximab 加CAPOX最常見的治療緊急不良事件是噁心、嘔吐和食慾下降，大都出現在第一個和第二個zolbetuximab治療週期期間。
參與這項研究的美國Weill Cornell醫學院胃腸腫瘤學科主任Manish Shah在ASCO全體會議上表示，Zolbetuximab加上CAPOX的聯合化療，可讓無進展生存期和總生存期持續長達24個月，且在大多數亞組中都觀察到生存效益，不難看出Zolbetuximab可以成功標靶CLDN18.2，填補了治療轉移性胃癌和胃食道癌患者的醫療缺口，Zolbetuximab聯合化療也可能成了CLDN18.2陽性、HER2陰性、局部晚期且不可切除的胃癌患者的一種新標準治療方法。
ASCO 胃腸道癌症專家、Smilow癌症醫院和耶魯癌症中心胃腸道癌症中心主任
Pamela L. Kunz表示，從GLOW和SPOTLIGHT臨床試驗的綜合結果看來，Zolbetuximab加上CAPOX的聯合化療，確有改變 CLDN18.2陽性、HER2陰性晚期胃或胃食道交界處癌患者的治療趨勢，值得期待。
臺北醫學大學講座教授閻雲也認為，這是胃癌治療的重要突破，而Claudine18.2 可能是一個潛在遺傳標記的新標的。不過他也強調，Claudin 18.2位於癌細胞的緊密連接處，一旦出現，就表示癌症已經開始了，就算及早篩檢出來，可能都已晚了一步，因此要有更積極的早期檢查及因應對策才行。
若您對本文有任何批評與建議，歡迎點擊填寫意見表
歡迎點擊訂閱電子報，獲得最新文章訊息。
