癌症是人類健康的最大威脅，所有癌症，都和某些基因發生變異有關，例如參與調節細胞生長或DNA修復的基因(1, 2)。其中，有些屬於散發性的變異（sporadic variation），來自於體細胞或癌細胞隨機產生；另一些則來自於先天的基因變異（germline variation），可能源自生殖細胞（精子或卵子），或是早期胚胎發育過程中產生，更大部分則是來自於父母親代的基因變異。
針對家族罹癌風險，包含一等親（父母、子女、兄弟姊妹）、二等親（祖父母、姑姑阿姨、叔叔伯伯舅舅、孫子女等）的長期研究顯示，這些因帶有一種或多種致病性（pathogenic）先天基因變異而導致癌症易感性（cancer susceptibility）增加的族群，稱之為遺傳性癌症（hereditary cancer）。
一般而言，遺傳性癌症主要有三項特性：
- 家族中多人、多代罹癌；
- 罹癌年齡較該癌別之平均發生年齡低；
- 主要個案或其家人中易出現兩個以上不同部位或種類之癌症。
根據發生的癌別不同，而有不同的評估標準，須由專業臨床醫師或遺傳諮詢師進行評估後，輔以合適的基因檢測來加以診斷(3)，以提供其預防、預後、治療方式及家族遺傳等措施參考。
BRCA1和BRCA2具有DNA修復功能，屬於腫瘤抑制基因，其變異為造成遺傳性乳癌/卵巢癌症候群（hereditary breast and ovarian cancer ,HBOC）的主要原因。一般民眾帶有BRCA1/2基因變異的比例約為1/300-1/800；在已知為遺傳性乳癌與卵巢上皮癌症候群患者中，則大約占85%的比例(4)。
這兩種基因的變異除了和乳癌與卵巢癌息息相關外，同時也會增加罹患胰臟癌、攝護腺癌及黑色素瘤等癌症的風險。NCCN guideline於2020年正式將胰臟癌納入該症候群名稱中：遺傳性乳癌/卵巢癌/胰臟癌症候群（hereditary breast, ovarian and pancreatic cancer ,HBOPC），以提高各界對遺傳性胰臟癌風險的重視。
除了BRCA基因造成的HBOPC以外，與乳癌有關的遺傳性癌症主要還有Li-Fraumeni 症候群以及Cowden 症候群，分別由先天遺傳的TP53和PTEN基因變異所導致。
Li-Fraumeni症候群占遺傳性乳癌患者的1%(4)，也與軟組織肉瘤、腎上腺皮質瘤、腦瘤、卵巢癌、胰臟癌與血癌等多種癌症有關。雖然發生機率不高，但帶有TP53基因變異的個案，40歲前罹患癌症的累積風險為50%，60歲前則高達90%(4)。
Cowden症候群又稱多發性錯構瘤症候群（multiple hamartoma syndrome），在遺傳性乳癌患者中的比率小於1%。帶有PTEN基因變異者，90%個案會出現皮膚黏膜損傷(5)，並可能有臉部毛囊瘤、肢端角化症，身上可能有多個部位出現良性或惡性的腫瘤，如乳房、甲狀腺與子宮。
目前已發現超過100個基因與遺傳性癌症有關，NCCN Guideline建議在面對懷疑為遺傳性乳癌患者時，應檢測其中21個相關基因(3)，這些大都屬於體染色體顯性遺傳（autosomal dominant inheritance pattern）。一旦檢出他們身上帶有致病基因變異，其子女就有50%機率帶有相同的基因變異，具有較高的罹癌風險，建議同時參考家族病史與臨床病徵共同評估，及早找出可能的癌患，及早預防和治療。
- E. R. Fearon, B. Vogelstein, A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell 61, 759-767 (1990).
- B. Vogelstein, K. W. Kinzler, The multistep nature of cancer. Trends Genet 9, 138-141 (1993).
- M. B. Daly, T. Pal, M. P. Berry, et al, Genetic/familial high-risk assessment: breast, ovarian, and pancreatic. NCCN Clin. Practice Guidelines in Oncology (2021)
- L. P. Shulman, Hereditary breast and ovarian cancer (HBOC): clinical features and counseling for BRCA1 and BRCA2, Lynch syndrome, Cowden syndrome, and Li-Fraumeni syndrome. Obstet Gynecol Clin North Am 37, 109-133, Table of Contents (2010).
- D. C. Allain, Genetic counseling and testing for common hereditary breast cancer syndromes: a paper from the 2007 William Beaumont hospital symposium on molecular pathology. J Mol Diagn 10, 383-395 (2008).
