2022年3月17日出刊的最新一期新英格蘭醫學雜誌(NEJM)，以三個不同主題呈現一個特殊的疾病，顯得非比尋常。
這個特殊疾病稱為C1酯酶抑制劑缺乏症（C1esterase inhibitor deficiency），是一種自體顯性遺傳性疾病，特點是複發性和不可預測性的血管性水腫，比如不小心撞到手，被撞的部位就出現水腫；或是突然被狗咬了，整條腿隨即腫得非常厲害；又或是肚子常出現莫名其妙的絞痛，詳細檢查才發現腸道出現水腫，如果未及時接受治療，致死率可高達4成。
這些臨床表徵都非常奇特，以前因找不到原因，甚至被視為一種不穩定精神性狀況所引起的疾病，直到二十多年前才逐漸解開謎團，知道它的生物性是來自C1esterase抑制劑的不足，無法有效抑制prekallikrein這個調節水分的化學物質，因而造成水腫。
這一期新英格蘭醫學雜誌刊登的研究論文指出，第二期臨床研究顯示Donidalorsen這個藥物對於C1酯酶抑制劑缺乏症引起的水腫，有非常明確的治療效果。Donidalorsen是一個反義寡核苷酸的片段，可抑制prekallikrein的mRNA，將異常增加的prekallikrein抑制下來，有效緩解C1酯酶抑制劑缺乏症引發的水腫。
研究團隊進行一項多中心、隨機、雙盲的第二期臨床試驗，分別在加州大學聖地牙哥分校、洛杉磯分校、賓州州立大學等7個美國研究機構和荷蘭阿姆斯特丹大學進行，研究每月給予Donidalorsen對因C1抑制劑缺乏導致遺傳性血管性水腫患者的療效和安全性。
他們總共篩選了23名18歲以上的患者，平均年齡38歲，其中20名符合標準，並在2020年1月7日至同年10月12日期間接受隨機分組，14名患者接受Donidalorsen治療，另6名患者接受安慰劑治療，但有1名接受Donidalorsen治療的患者在第13週因通勤時間長而自願退出。
臨床試驗期間，每4週在這些受試者的腹部、大腿或上臂注射一次Donidalorsen或安慰劑，每次劑量是80 mg。這些受試患者需以評分表每天記錄遺傳性血管性水腫發作的頻率、持續時間和功能影響，同時以0~100分評估生活品質，分數越高，生活品質越差。
結果發現，經研究者確認的血管性水腫發作頻率，接受Donidalorsen治療的實驗組每月平均發作次數為 0.23，接受安慰劑治療的對照組為2.21。從第1週到第17週的生活品質評分方面，接受Donidalorsen治療的實驗組為 -26.8 分，接受安慰劑治療的對照組為 -6.2 分 ，顯示Donidalorsen治療C1酯酶抑制劑缺乏症引起的血管性水腫，有相當不錯的效果。
至於輕度至中度不良事件的發生率，接受Donidalorsen治療的實驗組為71%，接受安慰劑治療的對照組則為83%，兩組患者均未發生嚴重不良事件。
這種採用導致罕見疾病的一段RNA來抑制疾病，是個劃時代的成就，RNA藥物從此進入一個新紀元。新英格蘭醫學雜誌很少刊登還沒完成第三期臨床試驗的研究論文，如今卻以三篇文章來完整報導只完成第二期臨床試驗的成果，不難看出其重要性。
C1酯酶抑制劑缺乏症是種罕見疾病，透過藥物所能拯救的病人雖不多，這個第二期臨床試驗成果卻是開創性的突破，未來將可透過RNA藥物讓更多罕見疾病病人得到最合適的治療，延長生命並提昇生活品質。
另值得一提的是，這個Donidalorsen藥物並不是科學家或藥廠主動推出，而是由少數病患及家屬主導的，他們因受不了遺傳性疾病的痛苦折磨，組織病友團體，聯合全球幾個重要的病患及家屬團體，透過談判及募款，並經科學家證明這個藥物有效，然後才和藥廠的科學家及資本家不斷談判，最後達成目的。
從這個漫長過程中，不難發現這些病患及家屬在無盡的痛苦和艱辛之外，對於少數罕見疾病如何透過新科技，以及平衡資本市場對於利潤的追求，取得還算滿意的折衷成果，寫下令人動容的篇章。
後COVID時代裡，我們看到RNA藥物在治療罕見疾病的大放異彩，更看到病人的團結，反向要求資本家提供服務，這都創下了歷史；因此，新英格蘭雜誌不但刊載第二期臨床試驗的結果，同時也將這個罕見疾病放在其著名的MGH臨床個案討論會中，並在其後加上一篇編輯的話，這是個特別的安排，也是邁向未來醫學的另一個里程碑。
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