來源 https://www.nature.com/articles/s41467-023-40798-6
胰臟癌是最具侵襲性、同時也是最致命的惡性腫瘤之一，長久以來科學家一直努力開發有效的治療藥物，但成果有限。如今，Salk研究所的研究人員發現了一組新的分子，可以促進胰臟癌中最常見的胰導管腺癌(PDAC)的腫瘤生長，可望為胰臟癌治療帶來新的可能。
根據統計，胰臟癌的5年存活率為11%，胰導管腺癌則佔胰臟癌的9成以上，預計將成為美國癌症相關死亡的第二大原因，有賴新的治療選擇來降低它的威脅。
Salk研究所（Salk Institute）是位於美國加州南部La Jolla的一個獨立非營利科學研究機構，其最新研究解釋了某些基因突變如何透過活化，據以打開其他基因超級強化子來引發胰臟癌的失控成長，並顯示一種新藥可以透過阻斷超級強化子的作用，抑制胰臟癌細胞快速成長。這篇研究論文，2023年9月6日刊登在《Nature Communications》（自然通訊）期刊。
這篇論文通訊作者、Salk研究所基因表達實驗室主任Ronald Evans表示，這是第一次有人如此詳細地研究超級強化子在胰臟癌中的作用，而這個全新發現，讓我們對胰導管腺癌有了基本了解，並提供我們思考一種全新的治療方法。
強化子(Enhancers)，是DNA上一小段可與蛋白質結合的區域，一旦結合後，將會增強基因的表達。超級強化子（Super-enhancers）是強化子中最活躍的一種類型，可以同時有效活化許多基因，快速改變細胞狀態，並讓癌細胞快速生長。
Ronald Evans帶領的研究團隊，分析16種不同的人類胰臟癌細胞系，同時鑑定了數百種不同的超級強化子，找到一個與HNRNPF基因相關的基因，該基因在胰臟癌細胞中比在正常細胞中更為活躍。在接下來的一系列實驗中，他們發現HNRNPF會引發一連串反應，導致細胞產生的蛋白質總量增加。
這篇論文第一作者、美國加州大學聖地牙哥分校醫學院藥理學助理教授Corina Antal表示，大家都知道癌細胞會增加蛋白質的產生，以促進其快速生長。透過他們的研究，確定了癌細胞如何透過超級強化子來調節蛋白質的過程。
研究團隊接著證明，刪除細胞系中超級強化子或剔除HNRNPF基因，可以讓胰臟癌細胞的生長速度減緩80%以上。一種針對受HNRNPF活化影響的蛋白質PRMT1的實驗藥物，可以阻止實驗室中及小鼠體內胰臟癌細胞的生長。研究人員透露，這種抑制劑已經進入實體瘤和瀰漫性大B細胞淋巴瘤的臨床試驗。統計顯示，PRMT1表達量比正常人增加3倍。
研究團隊同時發現，一種在胰臟癌等多種癌症中發生突變的癌症相關基因Myc，可以活化HNRNPF超級強化子。由於可有效阻斷Myc的藥物不易研發，如果能透過標靶超級強化子來阻止Myc的突變，也許又可找到另一種治療胰臟癌的全新方法。
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