美國東部時間2022年1月18日下午，默克藥廠(MSD)宣布第三期KEYNOTE-394臨床試驗的最終結果，該藥廠所研發的抗PD-1免疫治療藥物KEYTRUDA，加上最佳治療方案的合併療法，在以整體存活率(OS)為主要療效指標的評估中，統計學及臨床改善上都有顯著的意義，此一結果或許可帶給晚期肝癌患者一些希望。
肝癌是全球癌症相關死亡的主要原因之一。據統計，2020年全球有超過90萬5000個新增肝癌病例，超過83萬例死於此一惡性腫瘤；另以美國為例，2022年估計有超過4萬1000例新的肝癌病例被診斷出來，超過3萬例因此而死亡。放眼全球，增加肝癌風險的主要因素是慢性B型肝炎、慢性C型肝炎、喝酒和代謝症候群。
面對肝癌這個嚴重威脅人類健康及生命的惡性腫瘤，長期以來全球醫藥界投入不少資源全力對付，1981年B型肝炎疫苗問世，肝癌盛行率雖已下降，但對於已從慢性肝炎、肝硬化一路惡化到肝癌的患者來說，還是緩不濟急，如何透過藥物等各種治療方式來控制甚至治癒肝癌，才是當務之急。
KEYNOTE-394是默克全球肝癌發展計劃的七項臨床試驗之一，也是第一個以抗 PD-1/L1作為第二線單一藥物治療的第三期臨床試驗，透過隨機、雙盲的方式，以亞洲晚期肝癌患者為對象，讓他們接受KEYTRUDA加上最佳治療方案（BSC）的合併療法，以及安慰劑加加上最佳治療方案，再從兩者之間評估其療效。
這項臨床研究招募了453名晚期肝癌患者，他們先前都接受過sorafenib或以益樂鉑定注射液為基礎的化學療法（oxaliplatin-based chemotherapy）。主要療效指標是整體存活率（OS），其他指標還包括疾病無惡化存活期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）。
這些患者分成兩組，實驗組隨機接受KEYTRUDA的治療，每三週靜脈注射一次，最多35個治療週期，最長約兩年。治療期間，他們同時接受最佳治療方案，包括疼痛管理和其他潛在併發症的管理。對照組則接受安慰劑加上還接受最佳治療方案。
和安慰劑加上最佳治療方案的對照組相比，KEYTRUDA加上最佳治療方案的實驗組在主要療效指標整體存活率（OS）方面，表現出統計學顯著和臨床意義的改善。其中，實驗組的中位數標整體存活率為14.6個月，對照組為13.0個月；至於兩年內存活的百分比，實驗組為34.3%，對照組則為24.9%。死亡風險則降低了21%。
在其他療效指標方面，實驗組比對照組降低了26%疾病進展或死亡的風險。實驗組的中位疾病無惡化存活期（PFS）為2.6個月，對照組為2.3個月。實驗組的客觀緩解率（ORR）為12.7%，對照組為1.3%。實驗組的中位緩解持續時間（DOR）為23.9個月，對照組為5.6個月。
就治療期間發生不良事件(TRAE)的比率來說，KEYTRUDA加上最佳治療方案的實驗組為66.9%，安慰劑加上接受最佳治療方案的對照組則為49.7%。發生3-5 級治療相關不良事件的比率，實驗組為14.4%，對照組為5.9%。發生任何級別免疫介導不良事件(AE)的比率，實驗組為18.1%，對照組為10.5%。
大陸南京中醫藥大學癌症中心主任秦樹奎教授表示，肝癌是全球癌症死亡的主要原因，就算在sorafenib治療後，延長患者生存期的治療選擇還是有限。他認為，默克藥廠第三期KEYNOTE-394臨床試驗所得到的總體生存數據，對於以前接受過sorafenib治療的晚期肝癌患者來說，非常令人鼓舞，並顯示出KEYTRUDA延長這些患者生命的潛力。
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