Journal of Translational Medicine - 首個結合CRISPRa系統促進CAR-T細胞對HER2表達腫瘤,與PD-L1擋劑的組合展示出強大的協同效應。

嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法在治療血液系惡性腫瘤方面取得了極高的成功率,但仍存在一些需要解決的局限性,以提高療效並減少毒性,例如確保CAR-T細胞的持續存在、在腫瘤部位的運輸以及對腫瘤微環境(TME)的抵抗力。研究人員創建了一種名為RB-312的HER2靶向CAR-T細胞療法,該療法使用常間回文重複序列叢集關聯蛋白系統CRISPR)啟動系統誘導IL-12異二聚體的表達。該系統包括兩個 lentiviral 構建,可以條件和可逆地誘導 IL-12/p70異二聚體的表達。在體外試驗中,RB-312顯示出增強的次級干擾素產生、細胞毒殺活性和CAR-T細胞增殖能力,以及長時間的體內存在期,並相比傳統CAR-T細胞對HER2+ FaDu口咽癌細胞生長的抑制效果更大。可逆、納米尺度的IL-12產生的自分泌效應限制了越出腫瘤區域和系統毒性的風險。這是首個結合CRISPRa系統、非基因編輯和可逆上調內源基因表達促進CAR-T細胞對HER2表達腫瘤的持續存在和有效性的臨床相關產品。與PD-L1擋劑的組合展示出強大的協同效應。

Endpoints News - 起源於 Stanford CAR-T 的生技公司籌得2億美元將進行第二期臨床試驗。 

CARGO Therapeutics, 起源於 Stanford CAR-T 領導者 Crystal Mackall 研究成果的一家生物科技公司。該公司已經完成了第一階段臨床試驗、重新品牌定位,並計劃進行一項潛在的註冊研究。在籍於加州的生物科技公司將利用籌得的 2 億美元資金進行第二階段試驗,該試驗計劃於今年晚些時候進行,旨在將自體 CD22 靶向的 CAR-T 細胞治療法提交給 FDA,以獲得大 B 細胞淋巴瘤的批准。該公司的主要治療方案名為 CRG-022,將於今年中期進入第二階段試驗,針對已嘗試過 CD19 CAR-T 細胞治療的大 B 細胞淋巴瘤患者。該試驗的主要終點將是客觀反應率。

BioSpace - Kyverna 和 Cabaletta 兩家公司合作重新開發定位 CAR-T 於自體免疫疾病的發展治療

Kyverna Therapeutics和Cabaletta Bio,正在開發重新運用CAR-T細胞治療自體免疫疾病。Kyverna的方法針對多發性硬化症(MS)和自體免疫性溶血性貧血(AIHA)中的病原體B細胞,而Cabaletta的專有技術以T細胞抗原耦合器(TAC)技術,設計CAR-T細胞以消除粘膜型潰瘍性脈絡性天疱瘡(mPV)中產生自身抗體的B細胞。兩家公司都已獲得了資金來推進其計劃,目前正在進行臨床試驗,評估其CAR-T細胞治療在這些自體免疫性疾病患者中的安全性和療效, 其目標都是通過CAR-T細胞療法在患者中誘導長期緩解這些疾病。

Ref.

https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-023-04014-9

https://endpts.com/cell-therapy-biotech-from-stanford-car-t-leader-mackall-nabs-200m-for-phii/

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