Nature:AlphaFold 發現上千種潛在迷幻藥物,AI的預測能力是否有助新藥開發?

AlphaFold最新發展中,識別出成千上萬可能的新迷幻藥物分子,這為開發新型抗憂鬱藥打下基礎,顯示著從傳統上需要數年時間的實驗方法如X光晶體學,轉變為更快速的AI驅動方法。與費時耗力的實驗結構確定相比,AlphaFold以前所未有的速度提供了蛋白質結構,挑戰了只有實驗衍生結構才適用於藥物開發的觀點。研究人員對AlphaFold識別潛在藥物的高命中率特別關注,某些目標如G蛋白偶聯受體的準確率約為60%,這類受體以實驗分析困難著稱。AlphaFold預測最有影響力的發展是發現與傳統模型完全不同的藥物候選物,但在改變蛋白質活性方面幾乎同樣有效。例如,在一項研究中,研究人員使用AlphaFold預測了一種血清素受體的結構,這是像LSD這樣的迷幻藥的目標。令人驚訝的是,AI的預測導致識別了這種受體的強效活化劑,為抗抑鬱藥的開發提供了新途徑。儘管之前不少懷疑聲浪(至今已有超過十項研究表明AlphaFold在藥物模型設計中不如實驗方法),這AI工具已證明了它的價值,標示了新的、同樣有希望的化合物。AlphaFold的資料庫目前幾乎包含了所有已知蛋白質的結構預測,但仍在開發中;即將推出的新版本,可以預測與藥物結合時的蛋白質結構,進一步提高其在藥物開發中的實用性。DeepMind的子公司Isomorphic Labs已經利用這項技術與製藥公司達成了數百萬美元的交易,將革新藥物開發。然而,對AlphaFold的依賴並非毫無警告:大約有10%的被認為高度準確的預測與實驗結構存在顯著差異,且通常需要詳細的實驗模型來精煉特定藥物候選物的屬性,這表明AlphaFold的作用是附加而非獨立的。AlphaFold已成為藥物發現中的一個強大工具,能夠快速而有效地識別新的候選分子。雖然它可能不會取代傳統的實驗方法,但其加速開發過程和發掘新藥候選物的能力為醫學未來帶來了極大的希望。

News Medical:腦深層刺激術(Deep brain stimulation)可能改善帕金森症患者的生活品質

視丘下核腦(STN)深層刺激術(deep brain stimulation,DBS)是一種用於改善晚期帕金森氏症(PD)患者症狀的手術程序。最近發表於《JAMA Network Open Neurology》的一項研究提供了五年追蹤的結果,比較了僅用藥物治療、或進行DBS-STN治療的PD患者的情況,提供了有關這種治療長期有效性的重要見解。該研究名為「晚期帕金森氏症的神經刺激治療和五年後生活品質:一項非隨機對照試驗」,涉及108名患者,其中46名使用藥物(MED),62名接受DBS-STN治療。這項研究重要的是,它比較了這兩組在五年間的生活質量(quality of life,QOL)和行動能力結果。研究的主要發現包括:MED組在五年內生活品質下降了50%,而DBS組則顯示穩定趨勢。DBS-STN組最初在行動能力得分上顯示出改善,但後來又回到了原點水平,而MED組則持續下降。DBS組在帕金森氏症藥物需求方面有顯著減少,levodopa 等效每日劑量(LEDD)減少了62%,而MED組則增加了17%。DBS組觀察到運動症狀改善了47%,與MED組日常活動(activities of daily living,ADL)和行動相關併發症惡化形成對比。DBS組報告顯示,他們得到了更多來自社交活動的支持,不適感減少,感受到的外在成見也較少,這反應出DBS在運動反應方面的好處。然而,MED組展示出更好的溝通能力;隨著時間的推移,DBS-STN可能會影響說話的清晰度。研究中報告了相當高比例的不良反應(AEs),儘管沒有生命危險,其中三分之一與設備或手術程序有關。該研究治出,DBS-STN可改善晚期PD患者的生活質量,主要是通過增強他們的行動能力。這種改善在有行動症狀的晚期PD病例中特別顯著,但並未延伸至溝通方面考量。這些發現對於對DBS-STN適用的患者進行術前術後監測的諮詢非常重要,強調了考慮長期結果的重要性,特別是在日常活動和運動症狀方面。

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