Labiotech:今年值得關注的十家自然殺手細胞(NK)療法公司

自然殺手細胞(NK細胞)是身體免疫系統防禦機制的重要組成部分,以其能對抗疾病細胞(如腫瘤細胞)而有越來越多的臨床應用,以治療各種疾病,特別是癌症。最近在嵌合抗原受體(CAR)NK細胞療法的臨床試驗和發展中展示了令人矚目的結果,激發了產業對這種創新癌症治療方法的興趣。以下是十家在此領域值得關注的公司:

Artiva Biotherapeutics:這家美國公司的NK細胞療法候選藥物AlloNK,已獲得美國食品和藥物管理局(FDA)用於狼瘡性腎炎(lupus nephritis)治療的新藥臨床試驗(IND)許可。它是一種異體、非基因改造的療法,旨在增強單核抗體的抗體依賴性細胞毒性(antibody-dependent cellular cytotoxicity,ADCC)效應。該公司的產品線針對CD30+淋巴瘤和B細胞惡性腫瘤。
Dragonfly Therapeutics:該美國公司利用其專利TriNKETs平台,開發針對先天和適應性免疫系統的NK細胞療法。Dragonfly的DF1001正在進行固體腫瘤的1/2期試驗。
Fate Therapeutics:這家臨床階段的美國生科公司擁有多項針對各種癌症的CAR NK免疫療法候選藥物。其重要產品FT576,從單一母系iPSC線開發,針對BCMA蛋白,旨在增強NK細胞活性。
Glycostem Therapeutics:這家荷蘭公司的oNKord平台,被指定為急性髓性白血病(AML)的孤兒藥物,由未經改造的NK細胞組成,針對固體腫瘤和血癌。該公司並開發viveNK,這是一種針對固體腫瘤的CAR細胞療法。
ImmuneBridge:這家CAR NK細胞療法公司獲得了1200萬美元的種子資金,用於開發血液惡性腫瘤和固體腫瘤的療法,使用來自臍帶血的免疫幹細胞。
ImmunityBio:在近期的資金支持下,這家美國公司正在推進其膀胱癌候選藥物Anktiva,以及針對PD-L1的CAR NK細胞療法平台t-haNK。
Nkarta:以設計NK細胞聞名,Nkarta有多項處於不同發展階段的候選藥物,例如NKX101,針對癌細胞中過度表達的NKG2D配體。
NKGen Biotech:NKGen的SuperNK療法使用患者自身活化的NK細胞進行治療,同時亦有其他自體和異體NK以及CAR NK療法。
ONK Therapeutics:這家愛爾蘭公司使用基因編輯開發工程NK細胞療法候選藥物,專注於多種癌症,並利用其CISH基因剔除(knockout)的專利。
Senti Biosciences:位於美國舊金山的Senti,其基因迴路(gene circuit)技術平台旨在重新編程細胞,以針對多種疾病途徑。他們的SENTI-202正在臨床評估中,以用於治療血液相關癌症。

與CAR-T療法相比,NK細胞療法呈現出令人期待的潛在替代方案。雖然CAR-T已成為癌症治療的重大突破,但有導致嚴重副作用的可能性,如細胞因子釋放症候群(cytokine release syndrome,CRS)。NK細胞療法,包括CAR NK,提供了降低這些併發症風險的可能選擇,並已被證實有效地針對和殺死癌細胞,有潛力克服CAR-T療法的某些限制。

NIH : 追蹤器官老化與疾病狀況

由 Stanford 大學所領導的一項新創研究中,研究人員發展出一種新方法來理解人類器官的衰老過程。此方法靠分析血液中的蛋白質來追踪不同器官的生物年齡,這在衰老和疾病預測領域是一重大進步。結果於2023年12月中發表在《自然》期刊上。研究小組分析了各種器官的基因活性,同時測量了超過5600人血漿中近5000種蛋白質。他們發現,在這些蛋白質中,約有900種在某些特定器官中特別豐富。這一發現極為重要,因為這允許以這些蛋白質在血液中的指數水平來估計個別器官(如大腦、心臟、肝臟、腎臟等)的生物年齡。這項研究顯示,大約20%的参與者會在至少一個器官中顯示加速衰老,這使疾病和死亡風險更高。例如,腎臟的加速衰老與高血壓和糖尿病相關,而較老的心臟年齡則與心房纖維性顫動和心臟病發作相關。這項研究的一顯著重點是其對大腦衰老影響的理解。團隊發現,與大腦衰老相關的蛋白質與pTau-181這類已確立的生物標誌物,同樣地可預測阿茲海默症的進展。而與動脈衰老相關的蛋白質亦預示著輕度認知障礙的開始,顯示了初期認知衰退的分子過程。這種創新方法為預測個人特定器官疾病的風險提供了一種潛在工具,並可導致更具針對性的干預措施。雖然需要在更大量的人群中進一步驗證,這種技術已具在疾病發作前識別高風險人群的可能性,從而能進一步改變預防性醫療。

City of Hope:City of Hope 醫學中心研究發現可有效對抗癌症的免疫細胞

在癌症研究方面的重大進展中,City of Hope的團隊發現了人類第二型先天性淋巴細胞(ILC2s)在對抗癌症方面的新功能。這項研究發表在著名期刊《細胞》上,揭示了ILC2作為一種新型免疫療法的潛力。ILC2s,因其在過敏和免疫反應中的作用而聞名,現已被發現能直接殺死癌細胞。研究表示,這些細胞可以在體外擴增至2000倍,然後在小鼠模型中用於針對、消滅帶有急性髓性白血病(AML)和固態腫瘤如胰腺癌、肺癌和神經膠質瘤的惡性細胞。這一突破顯示ILC2s具有之前未知的抗癌機制。與目前基於T細胞的療法(如需要病人自己細胞的CAR T細胞)不同,ILC2s可來自健康捐贈者。這一特性可能使它們作為異體、以及所謂的現成產品而在癌症治療中的可獲取性和應用範圍進一步擴大。這項研究更確立了ILC2s作為細胞毒性免疫效應細胞家族的新成員,與NK細胞和CD8+ T細胞並列。這一發現為利用這些細胞的來對抗癌症、甚至其他疾病開啟了新的途徑。團隊接下來的步驟包括擴大這些發現的應用,甚至可能超越癌症治療,包括對抗像COVID-19這樣的病毒。當前的挑戰是將這一發現轉化為臨床效益。擁有ILC2s快速擴增的平台和製造設施的存取,City of Hope有望將這些細胞推進到臨床試驗階段。這項開創性研究,得到了美國國立衛生研究院和白血病與淋巴瘤學會的支持,標誌著癌症研究的關鍵時刻,為開發更有效、更容易獲得的癌症治療提供了新希望。該團隊擴增ILC2s的方法及其在人類細胞中展示這些細胞的殺癌能力(而不僅僅是在小鼠模型中)的成功,突顯了ILC2s在腫瘤學中的潛力。研究團隊表示此研究了朝向一種新類型免疫療法的有希望的一步,這可能會顯著影響未來癌症的治療方式。

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