BioSpace : 2024年第一季值得關注的5項FDA決策!

2023年,美國食品藥品監督管理局(FDA)核准了至少88種新療法,用於治療從癌症到如雷特氏症(Rett syndrome,神經系統方面退化性症候群)和Friedreich共濟失調(小腦脊髓萎縮症)等罕見疾病的各種適應症。今年,處方藥使用者付費法案(Prescription Drug User Fee Act,PDUFA)的日期尤其受到關注。此法案允許FDA從藥品製造商那裡收取費用,以加快藥品審查過程,目標是在10個月內完成新藥申請的審查。

Iovance Biotherapeutics 的 Lifileucel 用於晚期黑色素瘤:PDUFA日期為2024年2月24日。這將可能成為FDA首項核准的腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)療法,標示黑色素瘤治療的重大進展。Lifileucel在C-144-01試驗中顯示出令人振奮的結果,可為晚期黑色素瘤患者提供新的治療途徑。如果獲准,lifileucel將成為首項用於實體腫瘤的一次性細胞治療方法。

Minerva Neurosciences 的 Roluperidone 用於精神分裂症(負性症狀):PDUFA日期為2024年2月26日。Roluperidone代表了治療精神分裂症消極症狀的潛在突破,這些症狀是目前治療常常忽略的,目前已核准的治療方法只針對如思覺失調等的所謂正性症狀。跟據該公司,其作用機制為在避免阻擋多巴胺受體的同時,可阻斷血清素受體亞型5-HT2A以及其他藥理學目標,此獨特性可為這方面的精神分裂症護理提供新的標準。

Viatris和Mapi Pharma的 GA Depo t用於復發性多發性硬化症(Relapsing multiple sclerosis):PDUFA日期為2024年3月8日。作為每四週一次長效注射型的Glatiramer Acetate,GA Depot提供了更方便的治療選擇,並且減少了注射部位的反應。它將可能成為復發性多發性硬化症患者的首選治療選項。

Madrigal Pharmaceuticals 的 Resmetirom 用於非酒精性脂性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH):PDUFA日期為2024年3月14日。Resmetirom 將是NASH的首項針對性治療方法,可改善此一具有顯著未滿足醫療需求的狀況。該療法在改善肝纖維化(liver fibrosis)和NASH方面的有效性將可確立NASH治療的新標準。

Vertex和CRISPR Therapeutics的 Exa-cel 用於輸血依賴型β型地中海貧血(TDBT):PDUFA日期為2024年3月30日。繼最近獲准治療鐮狀細胞病後,Exa-cel獲准治療血依賴型β型地中海貧血將標示著基因治療的另一個里程碑。其在臨床試驗中的成功表明了治療遺傳性血液疾病的重大進步。英國的食品藥物及保健產品管理局(Agency,MHRA)已在2023年十一月份核准了exa-cel,商品名Casgevy,用於治療鐮形紅血球疾病和輸血依賴型β型地中海貧血。這些即將到來的FDA決定反映了醫療治療領域的演變,特別是在未滿足需求和創新治療方法的領域。

MedCity News : 罕見腦病是否為基因治療的下一個商業領域?

基因療法,一個探索超過40年的醫學領域,在2017年獲得首項FDA核准後,迅速獲得顯著的發展動力。這一里程碑標示著投資者和製藥產業對這項技術的劃時代興趣,這項技術有可能轉變甚至治愈各種疾病。基因治療的一個關鍵焦點是罕見神經系統疾病,這些疾病主要由單一基因的突變引起。這些單基因疾病佔罕見疾病約80%,由於它們具有特定的遺傳基礎,因此是基因治療的理想候選者。與這些疾病相關的突變通常導致嚴重的症狀,甚至影響個體的獨立性、教育、家庭生活和經濟參與。隨著生物醫學科學的進步,基因治療的開發提供了長期甚至終身益處,因而對罕見疾病患者來說極具希望。目前有幾種針對罕見神經系統疾病的基因治療正從研究進行到臨床應用。迄今為止,已有四種基因療法獲准用於治療脊髓性肌肉萎縮症(spinal muscular atrophy,SMA)、異染性腦白質退化症(Metachromatic Leukodystrophy,MLD)、腦腎上腺白質退化症(cerebral adrenoleukodystrophy)和杜氏肌肉萎縮症等疾病。針對中樞神經系統狀況的生物製藥產品線目前包含了多個可針對大腦疾病的基因治療,其中大多數是由酶缺乏引起的。傳統治療,如酵素替代療法 (Enzyme Replacement Therapy),存在諸如半衰期短和無法穿越血腦屏障等局限性,而基因治療旨在克服這些限制。目前亦有研究正在發展用於治療單基因溶小體儲積症的基因治療,這些病是由酶缺乏導致細胞內各種有毒物質的積聚。這些治療旨在修復或替換突變基因,提供更長的治療持續時間。例如,針對Tay-Sachs病和高雪氏症(Gaucher's Disease)的試驗正在測試包括腺相關病毒(AAV)載體和慢病毒基因療法在內的各種方法,以傳遞功能性基因。雖然在罕見神經系統疾病方面取得了進展,但針對像阿茲海默症、帕金森氏症和癲癇這樣的常見腦部疾病的基因療法卻面臨不同的挑戰。這些狀況在遺傳上異質性高,需要針對疾病機制,而非提供突變基因的健康副本治療來試圖糾正單一遺傳原因。然而,跨越血腦屏障和針對特定腦細胞將基因傳遞到大腦中的挑戰依然存在。科學家們仍在努力尋找安全有效地將基因引入大腦以針對特定細胞的方法,開發新的病毒載體技術和傳遞途徑是解決這些障礙主要方向。

Genetic Engineering & Technology News:諾華(Novartis)與Voyager 簽署高達13億美元的神經基因療法合作擴展協議

諾華與Voyager Therapeutics 擴大兩家公司在基因治療方面的合作,專注於開發亨丁頓舞蹈症(Huntington’s disease,HD)和脊髓性肌肉萎縮症(spinal muscular atrophy,SMA)的治療方法。此擴展協議高達13億美元,建立在兩家公司已將近兩年的合作基礎上,將利用Voyager創新的腺相關病毒(AAV)載體平台TRACER™(Tropism Redirection of AAV by Cell-type-specific Expression of RNA)來進行。TRACER平台是一種先進基於RNA的篩選方法,旨在迅速識別能有效穿透血腦屏障並在中樞神經系統(CNS)中顯示增強向性的AAV載體。這項技術在臨床前研究中顯示潛力,表現出在CNS中優越基因表達和特定的轉導(transduction)能力,特別是傳統上難以到達的區域,同時減少對肝臟和背根神經節(dorsal root ganglia)的影響。根據協議條款,Voyager將授予諾華SMA方面TRACER的獨家使用權,並將負責該計劃的所有開發和商業化工作。此外,Voyager還將為諾華提供其AAV基因治療HD的全球權利,包括TRACER和專有載荷。Voyager將負責HD計劃的臨床前進展,而諾華將負責所有臨床開發和商業發展。這次合作在市場上獲得了正面迴響,反應在Voyager股價的上漲。這次合作是繼2022年3月協議開發以TRACER為基礎的三種神經系統疾病基因治療之後的延續,該協議的付款價值可超過15億美元。Voyager的合作夥伴不僅限於諾華,還與Alexion、AstraZeneca Rare Disease、Sangamo Therapeutics和Neurocrine Biosciences簽訂了合作協議,涵蓋一系列針對帕金森氏症、Friedreich共濟失調和其他疾病的基因療法計劃。諾華和Voyager對TRACER載體在促進中樞神經系統疾病基因治療方面的潛力充滿樂觀。此次合作擴大了雙方對開發針對嚴重神經系統疾病患者的新型治療方法的承諾。

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