MedCity News:GSK再次向癌症領域擴張,支付Hansoh 1.85億美元收購又一抗體藥物複合體(ADC)

GSK 正在擴展其癌症藥物產品線,新增了由Hansoh藥業開發的抗體藥物複合體(antibody drug conjugate,ADC)HS-20093。這是 GSK 近幾個月內第二次從這家中國生物技術公司獲取藥物,反映了ADC產業的發展趨勢。HS-20093 旨在針對各種癌症表達的 B7-H3 蛋白,其藥物(有效載荷)為拓璞異構酵素抑制劑(Topoisomerase inhibitor)。此ADC在中國已進行了對多種實體腫瘤的第一階段和第二階段測試,顯示出在小細胞肺癌和惡性肉瘤方面的臨床活性。GSK 計劃於 2024 年在中國以外地區開始 HS-20093 的第一階段試驗。這筆交易賦予 GSK 除中國大陸、香港、澳門和台灣外的全球權利,包括可能支付Hansoh高達 15 億美元的里程碑付款。GSK發言人強調了針對高度表達 B7-H3 的實體腫瘤需要新療法的必要性。GSK 的策略包括應用 HS-20093 於各種適應症,以及可能的組合療法中,其現有產品線還包括另一個來自Hansoh的ADC,HS-20089。針對 B7-H4 的 HS-20089 針對卵巢和子宮內膜癌,可能為Hansoh帶來高達 14.8 億美元的收益。GSK 的此一動作反映了廣泛的產業模式:越來越多大型製藥公司與亞洲生物技術公司合作開發ADC。值得注意的例子包括 AstraZeneca 與日本 Daiichi Sankyo 的合作,推出了 Enhertu,以及 Merck 與 Daiichi Sankyo 40 億美元的交易,合作開發另外三種ADC。美國的ADC生物技術公司也吸引了其他製藥巨擘如AbbVie、Pfizer和Bristol Myers Squibb對ADC的興趣,例如他們與 ImmunoGen 和 Seagen 這樣的ADC專家合作,擴大了針對性癌症治療的可能性。

Endpoints News:FDA 鼓勵單株抗體廠商之間的合作,以跟上新冠病毒變異的步伐

美國食品藥品監督管理局(FDA)正在積極鼓勵COVID-19單株抗體(monoclonal antibodies,mAb)開發廠商合作,以針對新興的病毒變種,FDA在其最新公佈的14頁指南中如此表明。在各公司持續測試新型COVID單株抗體的背景下,這種鼓勵合作的措施是應對大流行變化挑戰的廣泛策略之一。該領域的關鍵發展包括Invivyd最近宣布其mAb的第三階段臨床數據顯示積極成果,並計劃很快尋求緊急使用授權(emergency use authorization,EUA)。此外,來自美國政府 Project NextGen 計劃的一部分,Regeneron獲得了3.26億美元用於開發新的mAb。ModeX Therapeutics也從Project NextGen獲得了5900萬美元,以針對未來SARS-CoV-2變種的多特異性抗體,計劃此金額可將該抗體推進到第一階段臨床試驗。FDA的指南為mAb開發者提供了一系列考慮事項,當適當且科學理論上支持時,將對授權所需的數據要求給予一定程度的彈性。考慮到SARS-CoV-2病毒的快速演變以及某些mAbs對變種變化的易感性,FDA建議專注於針對高度保留抗原決定位(conserved epitopes)的mAbs。該機構積極建議,特別是針對受體結合區域的mAb產品,應與至少一種其他和不同抗原決定位結合的單株抗體共同開發,以增強其對新興變種的對抗保護能力。為了促進這種合作方式,FDA建議公司之間就新的SARS-CoV-2變種彼此分享訊息,從而加速新療法的開發。鼓勵廠商從現有的mAb產品開發經驗中吸取教訓,並考慮與有經驗的廠商和製造商建立合作關系,尤其是此一領域的新公司。該指南亦強調了針對有時間緊迫性的開發項目應即早討論,如製造計劃、原材料短缺、保質期策略和滿足需求計劃。FDA的這種積極態度旨在加強對COVID-19的集體應對,特別是通過有效的單株抗體療法適應和對抗新興變種。

Medical Express:研究發現血管老化和神經退化的新生物標記

美國 Northwestern Medicine 的一項最新研究發表在《臨床調查雜誌》上,揭示了特定腦血管信號通路Notch3的衰減與血管老化和神經退化進展之間的關鍵聯繫。這項開創性的研究由Northwestern University 醫學院領導,是首次確定Notch3活性降低可作為這些病症的潛在生物標誌。該研究在排除了其他病理因素的影響之外,著重於理解腦血管因老化而發生的變化。老化導致大腦血管中Notch3信號顯著下降,影響血管功能。這項研究顯示,Notch3活性降低改變了鈣的調節和細胞外基質,導致血管問題,如擴張和血流減少,在MRI掃描中明顯。這些變化阻礙了腦淋巴流,與 CADASIL(體顯性腦動脈血管病變合併皮質下腦梗塞及腦白質病變,Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopath)的病理特徵相似,這是一種罕見的遺傳性血管性失智,與Notch3突變有關。這表明,老化中NOTCH3的缺陷會經由損害血管和腦淋巴功能,促成神經退化。研究團隊使用單細胞轉錄組學和對人類和小鼠腦血管進行MRI掃描來研究這些變化。他們發現老齡化小鼠中Notch3信號顯著降低,這影響了鈣的調節,導致多種血管損傷,包括血管擴張、微動脈瘤和大腦血流減少。這些損傷還阻礙了腦淋巴流,這對清除中樞神經系統的廢物和多餘的細胞外液體至關重要。展望未來,該團隊計劃通過增加Notch3信號來探索恢復血管功能的方法。此外,他們計劃開發更精確的CADASIL模型,以進一步了解老化過程中Notch3功能的逐漸喪失。這項研究的成果,顯示著對血管老化和神經退化理解的重大進展,為潛在的針對性治療方法鋪路。

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