City of Hope 科學家在美國血液學會年會上展示了研究成果

在加州聖地亞哥舉辦的美國血液學會(American Society of Hematology,ASH)會議上(12/9-12/12),綜合癌症治療研究中心 City of Hope 的醫師和科學家們展示了治療血癌的新潛在療法,研究重點包括:

改善用於淋巴瘤的 CAR T 療法:City of Hope 對 CD19 嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法的研究顯示在治療 B 細胞淋巴瘤方面取得了重大進展。這種療法涉及基因改造 T 細胞以針對癌細胞。儘管此療法有效,但一些惡性淋巴瘤患者仍會經歷復發或對治療無反應。City of Hope 的方法針對 B 細胞活化因子受體(B cell activating factor receptor,BAFFR)信號,此為 B 細胞和癌症的生長的重要關鍵。在臨床試驗中,接受自體 BAFFR CAR T 細胞治療的患者表現出顯著反應,包括完全緩解。

雙特異性抗體(Bispecific Antibody)組合用於復發性淋巴瘤:針對復發性大 B 細胞淋巴瘤的 mosunetuzumab 和 polatuzumab vedotin(pola)組合在 1b/2 期研究中展現了潛力。Mosunetuzumab 是一種雙特異性抗體,一部分針對 T 細胞上的 CD3 蛋白,而另一個部分則結合到通常存在於淋巴瘤細胞上的 CD20 蛋白:這種組合療法導致了顯著的腫瘤縮小,其中一半的患者達到了完全反應率。

針對淋巴漿細胞性淋巴瘤的個人化疫苗:City of Hope 正在開發針對淋巴漿細胞性淋巴瘤( lymphoplasmacytic lymphoma,LPL)的個人化治療性 DNA 疫苗。這種癌症的早期無症狀階段被稱為和緩型華氏巨球蛋白血症(smoldering Waldenström macroglobulinemia)。這種首創的臨床試驗使用個人化 DNA 疫苗來減緩骨髓中的癌症生長,進而延長疾病惡化前的中位時間。

用於抗藥性血癌的 Liso-Cel CAR T 療法:對於復發性或難治性慢性淋巴細胞性白血病和小淋巴細胞性淋巴瘤患者,若對 venetoclax 或 Bruton 酪胺酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor,BTKi)治療產生抗藥性,liso-cel CAR T 療法顯示了療效。在 TRANSCEND CLL 004 臨床試驗中,liso-cel 在之前接受過大量治療的患者中產生了顯著反應,顯示其作為有望成為替代治療的潛力。

針對急性骨髓性白血病中的白血病幹細胞:為治療急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML),City of Hope 研究人員創造了一種稱為 BiF002 的嵌合雙特異性 T 細胞誘導劑。這種抗體同時靶向與癌症發展相關的蛋白 IL1RAP 和 T 細胞上的 CD3 蛋白,有效消滅表達 IL1RAP 的白血病幹細胞。在實驗白鼠模型中,BiF002 顯示了在阻止疾病進展方面的良好效果,且無不良反應。

Fierce Biotech:BMS 為抗體藥物複合體支付 8 億美元預付款,開啟了與 Merck 競爭的新領域

Bristol Myers Squibb(BMS)通過與中國四川Biokin藥業旗下的 SystImmune 達成協議,在抗體藥物複合體(ADC)市場上跨進一步。這筆交易價值高達84億美元,包括8億美元的預付款於一處於第二階段的實體瘤候選藥物,顯示 BMS 進入 ADC 交易領域。在這筆交易之前,BMS 並未像其競爭對手 AstraZeneca、Gilead 和 Merck 那樣積極參與 ADC 領域的收購。現在,BMS 經由收購在中國以外地區針對 EGFRxHER3 雙特異性 BL-B01D1 的權利,成為產業領先。BL-B01D1 在於阻斷 EGFR 和 HER3 對癌細胞的信號,處理細胞增殖和存活問題,並在對健康組織不會造成不可忍受的毒性的情況下傳遞細胞毒性載體。在早期臨床試驗中,BL-B01D1 在 EGFR 突變的非小細胞肺癌(NSCLC)中特別表現出潛力,對之前接受過多種治療的患者的反應率為63.2%。這筆交易亦顯示了中國在 ADC 領域日益增長的重要性。BL-B01D1 的16項臨床試驗中就有15項在中國進行,突顯了中國在製藥研究和開發方面的興起。BMS 與 SystImmune 的交易符合廣泛的產業趨勢:越來越多製藥巨擘地轉向中國公司尋求創新的 ADC。在過去兩年中,像 AstraZeneca、BioNTech 和 Merck 這樣的主要參與者已經為中國的 ADC 達成了多筆交易。BMS 的交易尤其引人注目,因為其預付款超過了其他類似協議的總價值。這次策略性收購強化了 BMS 的產品組合,還使該公司在 ADC 市場中的競爭力更高。這筆交易顯示了 ADC 在癌症治療中日益增長的重要性,以及 BMS 致力於通過新型治療方式擴展其腫瘤學管道的策略。

Medical Express : 新的電腦工具能從生物資料庫照片重建大腦3D模型

美國麻省總醫院(Massachusetts General Hospital)的 Athinoula A. Martinos 生物醫學成像中心的研究人員開發了一套開創性的演算工具,以分析來自世界各地大腦資料庫的大腦解剖照片為目標。這些工具已發表於《eLife》期刊,旨在為神經病理學和神經影像學社群提供一個開放原始碼資源,來改變神經退化性疾病的研究。傳統上,對神經退化性疾病和衰老的理解依賴經由 MRI 掃描或患者死後大腦組織研究來測量大腦區域。然而,將詳細的顯微分析與大規模的 MRI 數據聯結起來一直是一個挑戰,主要是因為在獲取 MRI 掃描與患者死亡時間的差距。為解決這一差距,該研究團隊針對利用例行獲得的大腦切片解剖照片。這種方法提供了一種充分使用資源的新方式,提供了對各種大腦功能和疾病的見解。該組工具包括三方面:一,用於糾正原始圖像中的觀察點和像素大小變化,其二用於從照片構建3D大腦模型,第三則用於將大腦重建分割成不同區域,如海馬體和大腦皮層。該團隊通過分析阿茲海默症病例和對照大腦的解剖照片來驗證這些工具,證明了工具在捕捉疾病模式方面的有效性。他們發現新工具在填補大腦切片之間資訊缺乏方面優於現有方法。這些演算法在多樣化的數據集上證明了其强大功能,但強調了大腦切片厚度的一致對於準確性相當重要。目前此方法侷限於對整個皮層進行分割,而無法細分為不同區域,也就是所謂的皮質區域分割,但研究作者計劃擴展工具集以進行更詳細的區域分析。準確的皮質區域分割至關重要,因為它提供了預測性更佳的神經病理學了解。研究主作者強調這些工具在加深對神經退化性疾病的理解和促進發現新影像標記物方面的潛力。這些易於使用、公開分享的工具有效且高效地將形態測量表型(morphometric phenotypes)與神經病理學診斷聯繫起來,代表了神經退化性疾病研究的重大進步。

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