BioSpace:下一代抗體藥物複合體(ADCs)努力克服毒性和載體方面的挑戰

抗體藥物複合體(ADCs)代表著癌症治療領域的一個重要進展,它的獨特性在於結合了單株抗體的標靶能力與具細胞毒性藥物的強大殺細胞能力。從臨床試驗的激增和製藥公司急切地將其納入產品組合中,可以看出產業對ADCs的興趣日益增長。在這一創新領域的前鋒是 AstraZeneca、Daiichi Sankyo、Eli Lilly 和 Pfizer 等公司,它們在ADC開發上各自取得了重大進展。例如,AstraZeneca 和 Daiichi Sankyo 的 Enhertu 是一種用於治療乳腺癌、非小細胞肺癌和胃癌的突破性ADC,其臨床成功數據,進一步激發了這方面的發展。2019年獲批准的 Enhertu 在一項比較研究中表現出驚人的效果;近83%接受Enhertu治療的HER2+乳腺癌患者的腫瘤出現縮小,相比之下,接受上一代ADC Kadcyla治療的患者只有36%。然而,ADCs的發展之路並非一帆風順。第一次ADC試驗可追溯到1980年代,Pfizer 的Mylotarg於2000年獲批用於急性髓系白血病(AML)。儘管初期成功,但由於安全性問題,Mylotarg被迫撤回,後於2017年以修改過的劑量重新獲批准。這凸顯了在功效和安全性之間取得平衡的持續努力,這是下一代ADCs通過創新功能,例如特定位點結合和新型載體機制來克服的挑戰。ADCs的演進顯示了技術和理解的進步。例如,法國Mablink Biosciences公司正通過其PSARLink平台革新ADC輸送方式,解決了系統毒性的關鍵問題。他們的主產品MBK-103針對實體腫瘤中過度表達的α型葉酸接受體,並在前臨床研究中展示了潛力。同樣地,Orum Therapeutics對AML的創新療法ORM-6151,是ADC策略多樣化的一個例證。美國食品和藥物管理局(FDA)批准ORM-6151進行第一階段臨床試驗,凸顯了ADCs在治療多種腫瘤類型方面的潛力。儘管充滿樂觀,但亦有醫學專家強調,挑戰在於理解和減輕ADC毒性,以及解決實體腫瘤特定性抗原有限的問題,都是需要進一步探索的關鍵領域。ADC領域是一個不斷變化且發展快速的領域。2022年第一階段臨床試驗增加了90%,現有超過100種ADCs在臨床開發的不同階段。像Enhertu這樣的ADC成功設定了一個高標準,激勵了持續的研究和創新。隨著這一領域的前進,ADCs改革癌症治療的潛力日益明顯,為更有針對性、更有效的治療提供了希望,並降低副作用。

Korea Biomedical Review : 面對MSD的Keytruda專利即將到期,韓國生物技術公司正帶領生物相似藥的競賽,積極進行市場佔領

韓國生物科技產業致力於開發MSD的Keytruda生物相似藥:Keytruda是一種涵蓋廣泛癌症治療的免疫療法藥物。隨著Keytruda的專利期在美國於2028年和歐盟於2030年的到期,Samsung Bioepis、Celltrion和Chong Kun Dang成為韓國這場生物相似藥競賽的關鍵參與者。Samsung Bioepis 通過獲得韓國食品藥物安全部(MFDS)批准進行SB27(其Keytruda生物類似藥)的第一階段臨床試驗,取得了顯著進展,這也是韓國公司首次獲得Keytruda生物相似藥的臨床批准。該試驗旨在評估SB27與Keytruda相比在藥代動力學、功效、安全性和免疫原性方面的表現,特別是在非小細胞肺癌患者中。以創新形式轉變藥物使其更為普及而聞名的Celltrion於2018年宣布其開發Keytruda生物相似藥的意圖,並開始積極進行。該公司成功將如Remsima等藥物從靜脈注射轉為皮下注射,這一做法有望應用於其Keytruda生物相似藥。Chong Kun Dang 亦加入了這行列,從新加坡的Favorex獲得了Keytruda生物相似藥的國內權利,並進行前臨床試驗,計劃根據試驗結果申請進行第一階段臨床試驗。與此同時,原公司MSD正策略性地努力延長Keytruda的專利壽命,這是該公司產品組合中的關鍵部分,約佔其總銷售額的30%。韓國公司的這些努力與MSD的專利策略凸顯了生物相似藥領域目前不斷的演變與發展。

News Medical : 功能性食品的未來:利用鐵皮石斛(Dendrobium officinale)促進腸道健康和預防疾病

在《營養學》期刊發表的一篇綜合評論中,研究人員深入探討了鐵皮石斛多糖(Dendrobium officinale polysaccharides,DOPs)的健康益處和作用機制,重點關注其對腸道微生物群的積極影響和預防疾病的潛力。DOPs源自傳統中藥鐵皮石斛,以調節腸道微生物組成而聞名,展現其在飲食治療中的廣闊應用前景。該研究強調了DOPs的複雜結構,包含多種糖類,並詳細介紹了其提取方法,包括超音波輔助萃取(Ultrasound-assisted extraction, UAE)和熱水提取等,這些方法因其高效和環保而受到青睞。值得注意的是,DOPs已被觀察到可緩解肥胖和第2型糖尿病等代謝問題。在動物研究中,DOPs通過影響各種代謝途徑和增強腸道健康,糾正了高脂飲食引起的肥胖代謝障礙。它們在治療糖尿病實驗鼠的代謝異常、改善線粒體功能、葡萄糖代謝和脂質代謝方面也展現了功效,這些都是通過不同的信號傳導通路而實現。研究的一個關鍵發現是DOPs在恢復和維持腸道屏障功能中的作用。它們增強腸上皮緊密連接蛋白的產生,並通過Nrf2/HO-1信號通路減少炎症。DOPs與腸道微生物群的相互作用尤其值得關注。DOPs促進短鏈脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)如乙酸、丙酸和丁酸的產生,這些對腸道健康至關重要。這些SCFAs有助於維持更平衡和多樣化的腸道微生物群,特別是在肥胖個案模型中,通過促進有益菌群的增長和抑制有害菌群。研究評論強調DOPs作為潛在的益生元素,具有包括調節新陳代謝、控制炎症以及可能的癌症干預等廣泛的健康益處。然而,這還需要更多研究來全面了解DOPs與腸道微生物群之間的關係,特別是它們對益生菌和癌症過程中免疫活動的影響。這項研究仍為利用鐵皮石斛開發功能性食品,以實現最佳腸道健康和疾病預防開闢了新途徑。

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