MIT : 針對阿茲海默症治療的新浪潮
在阿茲海默症研究的最前線，麻省理工學院 Picower 學習與記憶研究所所長蔡立慧教授（Li-Huei Tsai）正以「miBrain」項目取得重大進展。這一開創性的計劃正在開發整合多細胞的人腦模型，包含所有主要類型的腦細胞及其血管網絡。蔡教授在神經科學領域的貢獻，得益於她在腦波調節和神經退行性疾病方面的專業知識，顯示著對阿茲海默症理解和治療的重大突破。蔡教授工作的一個關鍵焦點是探索大腦中的伽瑪波（gamma wave）及其對阿茲海默症的潛在治療效果。這種創新方法在早期臨床試驗中展示出了有希望的結果，涉及使用非侵入性技術來增強腦波頻率。其目的是全面理解和治療阿茲海默症，認知到腦細胞之間互動和系統的複雜性。「miBrain」項目是蔡教授研究的核心部分，旨在建立用於藥物測試和個人化治療的準確腦組織模型。該項目在使用患者皮膚細胞衍生的多能性幹細胞方面表現出顯著創新，使得個體化腦模型的開發成為可能。這些進展為解決神經退行性疾病提供了新的方式，有潛力根據個人需要量身定制治療計劃。蔡教授的研究還擴展到 gamma wave 刺激領域，該技術已被發現能顯著降低阿茲海默症的關鍵指標，澱粉樣蛋白的水平。此發現最初在動物模型中展示，現正進行人類臨床試驗，與現有藥物治療相比，這種方法更安全、更容易獲得。而 miBrain 項目和 gamma wave 研究在蔡教授的指導下，代表了阿茲海默症研究的模式轉變。通過關注大腦內部的系統性互動並利用伽瑪波，她的工作為對抗此一嚴重疾病提供了新的希望。隨著蔡教授繼續推進這些新方法，她的工作彰顯了跨學科研究在醫學科學中的力量。該團隊正在加大對miBrain平台的努力，旨在使用幹細胞技術建立人類大腦結構模型，亦將不同領域的專家聚集在一起，共同應對腦疾病的複雜性。這種方法不僅增強了基礎研究，還促進了藥物篩選，為治療腦疾病的精準醫學鋪路。
NHLBI : 在培養皿裡的迷你心臟：心臟研究的一大突破
在心臟研究領域取得重大突破，美國密西根州立大學的科學家們，在生物醫學工程副教授 Aitor Aguirre 博士的帶領下，正在探索在培養皿中創造迷你人類心臟的可能性。這項研究，作為美國國家心肺血液研究所（NHLBI）資助研究的一部分，利用幹細胞技術培養出能夠模仿全尺寸心臟功能的3D心臟細胞群。該團隊專注於製造心臟類器官，這些微型器官在全身環境中被孤立出來，並由幹細胞培養而成，對於解析心臟發育和疾病的複雜性具有重要意義。這些類器官不受外部生物影響，提供了一個專注的視角來研究心臟狀況下的遺傳路徑和結構變化。這項研究的核心是利用多能性幹細胞（pluripotent stem cells，PSCs），這些細胞有潛力發展成人體內的任何細胞類型。研究團隊的方法利用了這些細胞的自我組織特性，引導它們形成心臟類器官。這一過程始於在富含營養介質的培養基中準備PSCs，隨後添加針對特定遺傳路徑的小分子。在六天內，這些迷你心臟開始跳動，為研究提供了一個動態模型。這些心臟類器官的主要應用是疾病模型。該實驗室的一個重點領域是先天性心臟缺陷，特別是在模擬妊娠前糖尿病的條件下。他們的研究發現，在糖尿病條件下發育的類器官顯示出顯著的異常，為糖尿病對心臟發育的影響提供了洞察。展望未來，Aguirre 期望這些類器官作為精準醫學的入口。通過將類器官定制為個體的遺傳特徵，研究人員可以根據個人化的基礎測試藥物的有效性和劑量。這種方法可能走向根據特定患者的幹細胞創建類器官，以安全地進行藥物測試。從幹細胞中培養出完整尺寸、特定於患者的心臟的前景並不遙遠。Aguirre相信，在短短五年內取得的這些進步證明，培養出能用於像心臟移植等應用的人類心臟的可能性指日可待。這一概念，儘管目前還處於科幻領域，正迅速接近可行性，顯示心臟醫學和研究的變革時代。
Fierce Biotech：化療藥物使得 Daiichi Sankyo 的抗體藥物複合體（ADC）在小白鼠上更有效地對抗侵略性前列腺癌
在突破性的前臨床研究中，Daiichi Sankyo的抗體藥物複合體DS-7300a與化療藥物decitabine結合，顯示出對抗困難型態前列腺癌的有希望結果。這項部分由日本製藥公司贊助、在美國麻省Dana-Farber癌症研究所進行的研究，聚焦於轉移性神經內分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer，NEPC）及帶有突變或失去RB1此一腫瘤抑制基因的案例。前列腺癌在早期階段通常可治療性高，但在進階型態變得更為複雜。約10％至20％的進階病例對去勢治療產生抗性，這是一種常見的治療方法。這些抗性病例中有相當一部分會有RB1基因的變化，或演變為NEPC，這兩種情況都特別難治療。RB1的缺失在診斷時相當罕見，但在去勢抗性前列腺癌中變得更加普遍。Dana-Farber團隊，由泌尿生殖系統腫瘤學家博士領導，之前已經識別出NEPC中的DNA變化，包括那些導致DNA甲基轉移酶DNMT1和DNMT3A產生增加的變化。針對這些變化，他們測試了decitabine，這是一種自1980年代以來用於治療骨髓增生不良症的化療藥物，它通過抑制這些酶來發揮抗癌活性。在NEPC患者衍生的細胞系和器官體以及小白鼠模型中，藥物顯示出有效殺死癌細胞的結果。進一步的調查顯示，decitabine對DNMT1和DNMT3A的抑制可能對治療其他進階前列腺癌中的DNA變化有益，特別是涉及RB1的案例。在缺乏RB1基因的前列腺癌模型中證實了decitabine的有效性。研究的重點轉移到尋找與decitabine結合治療的潛在目標。在245個候選目標中，B7-H3受體基因脫穎而出，該基因已經是DS-7300a在臨床試驗中的靶點。這些發現為進階前列腺癌的新治療方法開啟了可能性，特別是對於NEPC和RB1缺失型。未來的臨床試驗預計將探索單獨使用decitabine以及與DS-7300a結合的有效性，並將依據特定生物標誌來定制治療反應。