2023年11月16日 每日要聞

一項由美國國家衛生研究院（NIH）贊助並發表在《糖尿病護理》雜誌上的最新研究強調了長期睡眠不足對胰島素抗性的重大影響，特別是在女性 - 尤其更年期後 - 影響更為顯著。這項研究強調了充足睡眠在減輕第2型糖尿病風險中的關鍵作用，第2型糖尿病是源自於身體無法有效利用胰島素維持健康血糖水平的狀態。來自美國國家心肺血液研究所（NHLBI）睡眠障礙研究中心的 Marishka Brown 博士強調了這項研究在了解睡眠失調對女性健康影響方面的重要性，女性常顯示比男性更差的睡眠質量。這項研究與之前主要關注男性、或短期嚴重睡眠剝奪的研究不同，並得到了美國國家糖尿病和消化及腎臟疾病研究所（NIDDK）的支持。這項研究招募了40位女性，年齡在20至75歲之間、睡眠模式健康（每晚7至9小時的睡眠時間），但因超重、肥胖、2型糖尿病家族史或心血管疾病等因素而面臨更高心代謝疾病風險。參與者進行了兩個為期六週的階段：一個繼續他們正常的睡眠習慣，另一個將睡眠時間每晚減少1.5小時。她們在每個階段的開始和結束時還完成了口服葡萄糖耐受試驗，以測量葡萄糖和胰島素水平。研究結果顯著：在六週內，將睡眠時間限制在每晚平均6.2小時，會使得更年期前後婦女的胰島素抗性增加14.8％。而對於更年期後婦女的影響更為嚴重，增加幅度高達20.1％。在更年期前婦女中，禁食胰島素水平在睡眠限制下有所上升，而在更年期後婦女中，禁食胰島素和葡萄糖水平都有所增加。來自紐約哥倫比亞大學醫學院營養醫學副教授及睡眠與生理節律研究中心卓越中心主任的研究作者 Marie-Pierre St-Onge 博士強調，長期睡眠不足可能加速已處於風險中的個體從糖尿病前期轉變為2型糖尿病。研究還發現，這些對胰島素抗性的影響在很大程度上與體重變化無關。一旦參與者恢復正常的7-9小時睡眠，胰島素和葡萄糖水平便恢復正常。來自NIDDK的 Corinne Silva 博士強調了這項研究對不同年齡和種族背景的女性的全面廣泛影響，並表示計劃進一步研究睡眠不足如何影響新陳代謝，以及睡眠干預在預防第2型糖尿病中的潛力。

加州史丹佛大學病理學系的研究發現，嵌合抗原受體T（CAR T）細胞療法可能會在患者中觸發人類皰疹病毒6（human herpesvirus 6，HHV-6）的再活化。這項研究發表在《自然》雜誌上，標題為「潛伏的人類皰疹病毒6在CAR T細胞中被重新激活」，深入探討了HHV-6的再活化，尤其是在針對B細胞淋巴瘤或白血病的CAR T細胞治療後。研究團隊重新分析了三組接受自體CAR T細胞治療患者的單細胞RNA定序數據。輸注後樣本顯示HHV-6陽性細胞明顯增加，而輸注前未檢測到這些細胞。他們在輸注後樣本中確定了28個表達HHV-6B轉錄的細胞，包括13個在異體CAR T細胞研究上罕見的「超級表達者」細胞。在兩名具有超級表達者的患者中，在治療開始一週內檢測到HHV-6陽性細胞，這與免疫效應相關的神經毒性綜合徵的症狀（如譫妄（delirium）和神經認知衰退）相吻合。這些症狀與血液中的HHV-6存在相符，但不一定是所有患者的病因。該研究突顯了T細胞激活、增殖、培養時間與HHV-6重新激活之間的相關性。這強調了在開發和監控CAR T細胞療法時考慮這些因素的重要性。此外，該研究在標準CD4+ T細胞培養中觀察到HHV-6B的重新活化，支持了細胞療法產品與溶解性HHV-6感染之間可能的關聯，這在CAR T臨床試驗報告中是已知現象。HHV-6B通常在幼童期感染，引起一種稱為幼兒急疹或嬰兒玫瑰疹的常見兒童疾病，在感染後仍然存在於周邊血液單核細胞中。大約95％的成年人曾經遇到過這種病毒。這項研究強調了全面基因組分析在理解細胞療法產品如何可能導致病毒感染方面的重要性。這些發現表明需要進一步調查由CAR T治療引發的各種細胞療法中潛在的病毒再活化情況。

腸道微生物組群對女性健康有顯著影響，影響生殖、甲狀腺疾病、骨質、肥胖和其他狀況。在此專家討論對談中，闡述了腸道健康與女性荷爾蒙健康及特定健康問題的關聯。雌激素微生物群（estrobolome）在調節女性荷爾蒙中的作用極為重要，影響生育能力、甲狀腺功能、肥胖、乳腺癌和絕經後骨質疏鬆症。舉例而言，腸道微生物群影響女性的生殖過程的每一階段，改善微生物群的異常可以改善生殖結果。2020年發表在《臨床生物化學與營養》雜誌的一項研究發現，益生元纖維補充劑可以改善腸道菌群失調，並在不孕症女性中提高懷孕成功率。甲狀腺疾病在女性中很普遍，顯示出強烈的腸道與甲狀腺關聯。像橋本氏病（Hashimoto’s disease，影響甲狀腺的自身免疫性疾病）和乳糜瀉 / 非乳糜瀉麩質敏感等疾病經常與甲狀腺問題共存，這可能是由於腸道細菌對免疫系統和甲狀腺功能的影響。腸道菌群更影響攝取重要的甲狀腺營養素，如碘、硒、鐵和鋅。最後，在腸壁中發現的去碘酶活性，是一將甲狀腺素轉化為活性三碘甲狀腺素（triiodothyronine，T3）的酶，可以影響全身T3水平。至於乳癌，過量的雌激素被認為是激素受體陽性乳癌發展和促進腫瘤生長的一個因素。2016年發表在《國家癌症研究所期刊》的一項研究發現，與健康對照組相比，絕經後乳癌患者（87％為雌激素受體陽性腫瘤）的腸道微生物群組成顯著不同。雌激素在保護骨質中亦起著重要作用，這意味著女性進入絕經期後，患骨質疏鬆症的風險更高。腸道微生物與增加骨質量有關：可通過抑制蝕骨細胞的增殖和分化、誘導凋亡、減少骨吸收或促進成骨細胞的增殖和成熟。有一些研究表明，特定的益生菌可能有助於增強絕經後骨質疏鬆症的骨骼健康。然而，腸道微生物對骨質疏鬆症的治療效果尚待進一步證實。腸道微生物影響食物中攝取的熱量，亦影響肥胖的複雜性；在與肥胖常見相關的2型糖尿病中，存在腸道菌群失調和腸道滲透性增加。調節腸道微生物群被認為是糖尿病的治療策略，突顯了腸道在慢性疾病如心臟病和高血壓中的作用。關於激素避孕藥和更年期激素治療，也可能改變腸道微生物群並促進炎性腸病的潛力。為了維持健康的腸道，專家建議食用富含植物食物和發酵食品的飲食，強調益生菌和益生元的重要性。益生菌補充有益的腸道細菌，而益生元滋養腸道菌群。壓力管理對腸道健康至關重要，因為慢性壓力可能會破壞腸道微生物群組成和消化。

Ref.:

• https://www.nih.gov/news-events/news-releases/chronic-sleep-deficiency-increases-insulin-resistance-women-especially-postmenopausal-women
• https://medicalxpress.com/news/2023-11-car-cell-therapies-reactivation-childhood.html
• https://www.healio.com/news/womens-health-ob-gyn/20231115/nutrition-stress-reduction-can-affect-womens-health-conditions-through-gut-health