2023年11月15日 每日要聞

在2023年11月13日發表於《美國國家科學院院刊》的一項極具創新意義的研究中，由美國加州大學聖地牙哥分校 Ratnesh Lal 教授領導的國際研究團隊，揭示了一種開創性的手持非侵入式生物感測器。這個裝置能夠檢測阿茲海默症和帕金森病的關鍵生物標誌物，為這些神經退化性疾病的管理提供了革命性的方法。預計到2060年，光在美國就將有1400萬人受阿茲海默病影響，帕金森病例也在增加中，因此早期非侵入式檢測的需求至關重要。目前的診斷方法，如脊髓穿刺和磁共振成像（MRI），是侵入式、且較難實行，尤其對於已有症狀、或居住在偏遠地區的患者而言。該裝置通過使用高靈敏度的石墨烯晶體管晶片來檢測阿茲海默症的生物標誌物，如β-澱粉樣蛋白和tau肽，以及帕金森病的α突觸核蛋白，從體外樣本中檢測出來。其將結果以無線傳輸至數位設備，進一步提升了其在各種環境中的實用性，包括家庭護理和診所。該裝置依賴於電檢測，這是一種被認為比化學檢測更準確且更易於實施的方法，標示著生物感測器技術的重大進展。此外，它的潛力不止於阿茲海默病和帕金森病，有可能適應檢測其他疾病。這一創新，根源與於Lal教授三十年的研究與其在全球的合作努力，象徵著非侵入式醫療診斷的重大進展。這項技術已由加州大學聖地牙哥分校授權給生技初創公司 Ampera Life，Lal 是該公司的董事長，但未獲得公司的財務支持。接下來的步驟包括使用該裝置測試血漿和腦脊液，然後最終測試唾液和尿液樣本。這些測試將在醫院和護理之家進行。如果這些測試進展順利，Ampera Life計劃在未來五到六個月內申請FDA批准該裝置。最終目標是在一年內將該裝置推向市場。

Renew Biotechnologies的子公司Resonant，在《神經學新領域》雜誌發表的最新研究中，對阿茲海默病（Alzheimer’s disease）診斷取得了重大突破。這項研究引入了一種新型血液生物標誌物，利用無細胞DNA（cell-free DNA，cfDNA）來檢測差異甲基化區（differential methylation regions，DMRs）。這種創新方法能夠區分神經衍生 cfDNA 和非神經衍生 cfDNA，為早期阿茲海默病的檢測提供了有希望的途徑。根據Resonant的研究人員表示，這種生物標誌物在識別阿茲海默病患者方面展示了驚人的100%準確率。重要的是，它還能識別出在五年內進展為阿茲海默病的輕度認知障礙（mild cognitive impairment，MCI）患者。如果進一步改進，這種非侵入性、基於血液的方法可能會徹底改變阿茲海默病的診斷、監測和治療策略。Resonant的方法獨特之處在於它能從例行健檢的血液樣本中區分和分析特定神經元類型的DNA。這與目前依賴認知症狀評估和澱粉樣蛋白檢測的阿茲海默病診斷方法形成了對比，這易強調了早期檢測的必要性，因為目前基於症狀的診斷通常發生在阿茲海默病況已深，難以有效干預。在他們的研究中，團隊首先在純化的皮層神經元和血漿樣本之間鑑定出37,455個DMRs。他們進一步縮小到有顯著平均甲基化差異的957個位點，最終從這組中選擇了25個目標位點作為潛在的生物標誌物。然而，研究中亦了解到專注於有限的位點組合的局限性，並指出需要開發一個更全面的模型，納入更多位點以提高診斷準確性。儘管有這些局限性，這項研究突顯了使用cfDNA分析作為預症狀檢測和監測阿茲海默病以及其他神經退行性疾病的潛力。研究證明了準確識別阿茲海默病患者的能力，並根據他們是否進展為阿茲海默病對MCI患者進行分層，顯示了這種方法作為早期檢測和預後評估的強大工具的高潛力。Resonant目前正在與其實驗室服務合作夥伴Wasatch Bio Labs合作，使用公司專有的DNA測序技術，努力提高試劑的細胞特異性和在MCI個體中的預測能力。該公司還在探索其技術在阿茲海默病以外的其他具有細胞特異性病理的神經退行性疾病中的應用，如帕金森氏病和肌萎縮側索硬化症（ALS，漸凍人症）。

武田製藥（Takeda）的新藥Adzynma標誌著一個重大進展，成為首個獲得FDA批准用於治療先天性血栓性血小板減少紫斑症（congenital thrombotic thrombocytopenic purpura，cTTP）的療法。cTTP 是一種基於ADAMTS13酶缺乏引起的罕見遺傳性血液凝血疾病。這種疾病在美國影響不到1000人，會導致嚴重併發症，包括血栓、中風和器官損傷。目前對cTTP的治療主要涉及基於血漿的療法，以補充缺乏的酶。Adzynma是ADAMTS13的一種工程化版本，提供了更針對性的治療方法。該藥物在第三期臨床試驗中顯示了其功效，患者隨機分為兩組，一組接受Adzynma， 另一組接受血漿為主的治療，六個月後，兩組互換治療法。結果表明，接受Adzynma治療的患者沒有出現急性凝血事件，並且與接受血漿治療的患者相比，亞急性事件更少。此外，整年度而言，Adzynma展示出較少的血小板減少事件，這是cTTP情況的一個關鍵指標。Adzynma的安全性與血漿為主的治療相當，常見的不良反應包括頭痛、腹瀉和腹痛。重要的是，沒有患者對該藥物產生會讓療法失效的中和抗體。此批准代表著cTTP患者的一個關鍵里程碑，為他們提供了一種更有效、可能救命的治療選擇。

近期，其他高知名度的產品獲得了FDA的批准。以下是一些值得關注的最新監管進展摘要：
Valneva獲得FDA加速批准其Ixchiq，這是首款基於活化弱化病毒的基孔肯亞疫苗（基孔肯雅熱是以帶有病毒的病媒蚊叮咬所引起的急性傳染病），需要進行市場後測試以評估嚴重不良反應；
Eli Lilly的Mounjaro原本是一款治療糖尿病的藥物，獲得FDA額外批准用於長期體重管理，以Zepbound的名稱銷售，價格比競爭產品低20%；
ACON Laboratories的家用Covid-19檢測Flowflex通過FDA審查，成為首款非處方抗原檢測，擁有高精確度識別陽性和陰性樣本；
Amgen的Wezlana，一款與Stelara相似的生物相似藥，獲得FDA批准用於治療成人和兒童的多種炎症性疾病，提供了一個可替代的治療選擇；
Servier Pharmaceuticals的Tibsovo，在以18億美元收購後，獲得FDA批准用於治療帶有IDH1突變的骨髓增生不良綜合徵，增加了其在急性骨髓性白血病和膽管癌方面的批准；
Santhera Pharmaceuticals的vamorolone用於治療杜氏肌肉萎縮症的兒童，獲得FDA批准，將由Catalyst Pharmaceuticals在2024年初以Agamree的名稱進行銷售；
由Daiichi Sankyo和AstraZeneca開發的Enhertu用於治療晚期非小細胞肺癌，在獲得2022年FDA批准後，獲得了歐盟批准，該藥物在歐盟還獲得了乳癌和胃癌的批准。

Ref.:

• https://medicalxpress.com/news/2023-11-wireless-handheld-non-invasive-device-alzheimer.html
• https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/molecular-dx/new-biomarker-promises-earlier-diagnosis-of-alzheimers-disease/
• https://medcitynews.com/2023/11/takeda-drug-wins-first-fda-approval-in-rare-inherited-blood-clotting-disorder/