2023年11月14日 每日要聞

藥物基因體學，以透過針對個人基因特徵量身定制治療方案來革新病患護理，成為精準醫學的新基石。這種方法超越了傳統臨床試驗，傳統試驗通常為廣泛人群確立藥物的一般功效和劑量範圍。相比之下，藥物基因體學深入研究獨特基因變異如何影響藥物反應，提高治療效果同時減少不良影響。藥物基因體學實踐中一個有力的例證是，即使是基因背景相似的人，比如雙胞胎，對藥物的反應也各不相同。例如，雙胞胎接受相同的偏頭痛藥物治療，但可能只有一個獲得緩解。這種差異可以歸因於藥物代謝速率、對某些藥物的敏感性以及其他基因因素的不同。藥物基因體學將精準醫療擴展到超越疾病風險評估的範圍之外；以像 23andMe 和 Ancestry 這樣的基因測試公司為例，這些公司主要專注於識別遺傳疾病的傾向。相比之下，藥物基因體學更深入地探討個體如何處理藥物、有效治療的可能性以及潛在副作用。這個領域可以確定諸如藥物攝取、代謝速率以及藥物作用所需受體的存在等因素。例如，在用 Amitriptyline （三環抗憂鬱劑，TCA）治療憂鬱症時，藥物基因體學篩查像CYP2C19和CYP2D6這樣的基因，可以根據這些基因與藥物不同分解速率的相關性來調整劑量，從而增強藥效並減少不良影響。藥物基因體學的進展可利用全基因組測序，使得能夠全面了解個體對各種藥物的反應。此整體綜合方法有望填補目前僅關注特定藥物基因的方法所留下的空白。對於欣然接受藥物基因體學的醫療提供者和研究人員來說，四個關鍵考慮因素至關重要：首先，全面基因分析；技術應不僅評估潛在疾病風險，更應提供對個體對特定藥物反應的見解。在者，先進測試方法；超越僅限於特定基因的PCR測試，採用更全面的技術來捕捉更廣泛的基因譜。其三，利用全基因組測序；這項技術分析個體的整個基因組，而不僅僅是一部分，可以提供全貌以優化治療方案。最後，臨床決策的支持。藥物基因體學數據的整合應與針對個體的具體臨床建議相結合，如以藥物基因體學特徵為基礎的劑量建議、或根據基因體學進行替代藥物選擇。藥物基因組學代表著醫學中的一個關鍵轉變，以通過針對每個患者獨特的基因藍圖量身定制的治療方案，實現更長久健康的生活。

英國國家健康與護理卓越研究所（The National Institute for Health and Care Excellence，NICE）最近發布了一份草案指南，支持擴大混合閉路系統在第1型糖尿病管理中的應用。這些系統常被比喻為人工胰腺，結合了胰島素泵和持續性血糖監測器。該監測器的實時數據通過演算法自動調整胰島素水平，減少了手動注射和持續監測的需求。然而，混合系統仍需用戶對特定設置進行一些輸入。NICE的指南建議讓所有難以使用現有設備管理病情的1型糖尿病患者都能接觸到這項技術。然而，這一建議仍將取決於糖尿病設備製造商，與英國國家健康服務系統（NHS England）是否能就合理價格達成協議。這些系統目前的估計成本約為每位患者每年5,684英鎊（6,900美元），製造商需提供價格與NHS的預算相匹配。NICE與NHS England計劃在五年內推出這些系統，優先考慮兒童、青少年、現有胰島素泵使用者、懷孕或計劃懷孕的婦女。隨後，平均HbA1c讀數至少為7.5%的成人將會跟進。NICE的首席醫療長強調了混合閉路系統在管理第1型糖尿病中的變革潛力，並指出其在減少併發症和隨後的NHS支出方面的作用。NHS England的糖尿病國家專業顧問也表示認同，指出這項技術近乎科幻，但的確對糖尿病護理產生了顯著影響。這份指南將在三週內接受異議申訴，預計將在12月最終確定並發布。設備製造商對NICE的決定表示歡迎。Medtronic 在一份聲明中提到，其MiniMed 780G人工胰腺系統在現實世界研究中證明能幫助使用者平均時間達到範圍內的72%，對於持續使用推薦設定的使用者能達到幾乎80%。同時，Dexcom 稱這項建議是「歷史性的勝利」，引用了其在英國的調查數據，顯示所有使用這項技術的第1型糖尿病患者都表示它有助於減輕管理病情的負擔，儘管有45%的受訪者表示他們不完全了解混合閉路系統的機制。

加州洛杉磯希望之城（City of Hope）醫學中心在人類母乳科學及其在治療血癌方面的應用上取得了重大進展，已經啟動了一項2a期臨床試驗。這項試驗探索了針對接受異體造血幹細胞移植的血癌患者的微生物組群治療方法。此一新治療方法，PBCLN-010與PBCLN-014的組合，利用了人類母乳糖和嬰兒腸道中發現的一種細菌菌株，長雙歧桿菌嬰兒亞種（B. infantis）的獨特性質。先前對這種組合療法的研究已經證明了它能夠在健康成人中安全且可預測地調節腸道微生物群。對於接受幹細胞移植的患者，他們面臨著嚴峻的健康挑戰，這種治療有可能有效地恢復微生物群，而這對改善患者結果極為重要。腸道微生物組群的紊亂可能導致機會性感染和嚴重併發症，如移植物抗宿主病(graft-versus-host disease，GVHD)。目前的2a期試驗旨在評估口服人類母乳寡糖（HMOs）和B. infantis給成人血癌患者的可行性、有效性和安全性。研究人員將監測B. infantis如何整合到腸道微生物群中，並觀察六個月內與標準護理相比的其他微生物群變化。還將評估可能預測患者結果的生物標誌物的變化。希望之城的研究人員強調了試驗在理解人類母乳基礎療法如何在血癌患者中建立健康微生物群方面的重要性，這與其在新生兒腸道中的自然作用類似。這項試驗以早期發表在《細胞宿主與微生物》雜誌上的研究為基礎，強調了PBCLN-010 + PBCLN-014對健康成人腸道微生物群的可控和可預測效果。這是第一次在健康受試者中引起如此重大的微生物群變化，並維持且達到逆轉。全國幾家領先的幹細胞移植中心正在參與這項試驗。人類母乳中含有高濃度的約200種結構多樣的糖，稱為人類母乳寡糖（HMOs）。不同於母乳的營養成分，HMOs不是作為嬰兒的能量來源代謝。相反，HMOs引導腸道中適當細菌的生長，有助於訓練嬰兒的免疫系統。通過這種方式，HMOs維持保護性反應，如抑制炎症和改善腸道屏障功能，以減少感染。嬰兒腸道中影響這些保護反應的好細菌之一是B. infantis，它在利用人類母乳中的HMOs方面具有獨特能力。在嬰兒斷奶後，B. infantis的水平會下降到成年。這項試驗代表了利用這些天然成分的治療潛力，且進行成人患者關鍵醫療干預的重要探索。

Ref.:

• https://medcitynews.com/2023/11/pharmacogenomics-offers-new-frontier-for-precision-medicine/
• https://www.fiercebiotech.com/medtech/nice-recommends-hybrid-closed-loop-systems-type-1-diabetes-prompting-praise-medtronic
• https://www.news-medical.net/news/20231110/Clinical-trial-underway-for-novel-human-milk-based-microbiome-therapy.aspx