2023年11月13日 每日要聞

在製藥產業近期的重大發展中，丹麥公司 Novo Nordisk 宣布將投資60億美元擴大其製造能力，主要為了應對其減肥和糖尿病藥物Ozempic和Wegovy日益增長的需求。這項投資主要旨在提高活性藥物成分的生產能力，並改善包括包裝等供應鏈方面現況。這次擴張的核心是專注於胰高血糖素樣肽1（GLP-1）產品，包括糖尿病治療藥物Ozempic和減肥藥物Wegovy。由於其活性成分semaglutide，這兩種藥物在全球範圍內面臨短缺；semaglutide能模仿GLP-1激素來調節食慾和血糖。Novo的首席執行長表示，滿足這些藥物的市場需求須長期努力。而抗肥胖藥物市場的潛力遠大，世界衛生組織（WHO）預計到2030年，大約有十億成年人會面臨肥胖的問題。整個產業距離能達到這大量人群還有很長的路要走。最新的一項發展是美國食品和藥物管理局（FDA）批准了Eli Lilly的Zepbound，一種含有tirzepatide的減肥藥物，該成分也被用於Lilly的糖尿病藥物Mounjaro。Zepbound的作用方式與Novo的semaglutide相似，也已在英國獲得批准。Zepbound預計將成為減肥市場的有力競爭者。在此之前，Wegovy是唯一一種在美國獲得明確批准用於減肥的藥物。然而，包括Ozempic和Mounjaro在內的其他藥物，經常非正式地被用於減肥。儘管供應鏈方面的限制延遲了其在美國以外市場的推出，Wegovy的受歡迎程度已使Novo成為歐洲最有價值的私人公司。隨著肥胖繼續成為一個重大的公共衛生挑戰，像Wegovy和Zepbound這樣的治療方法正在受到關注。預計到2030年之前，減肥藥物市場的價值可能達到1000億美元，正在吸引包括Pfizer在內的各種製藥公司，甚至像雀巢（Nestlé）這樣的非製藥領域的食品公司也在關注。這個新興市場正迅速增長之中，Novo Nordisk和Eli Lilly在前方引領，其他公司也急切獲得市場佔有率。

FDA批准了武田製藥公司（Takeda Pharmaceuticals）的fruquintinib（商品名Fruzaqla），這在轉移性結直腸癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）治療領域標示著重要的里程碑。此次批准專門針對已經接受過廣泛治療的成人患者，包括基於 fluoropyrimidine 等的化療方案，以及抗VEGF和情況適用的抗EGFR治療。Fruquintinib的有效性在兩項關鍵研究中得到了嚴格評估：FRESCO-2（NCT04322539）和FRESCO（NCT02314819）。FRESCO-2是一項國際性、多中心、雙盲、安慰劑對照試驗，涉及691名在標準治療後病情惡化的mCRC患者，包括trifluridine/tipiracil或regorafenib。FRESCO在中國進行，評估了416名在類似條件下的患者。兩項試驗均給予 fruquintinib 或安慰劑，並配合最佳支持護理。患者持續治療直到病情惡化或出現無法接受的毒性。這些試驗的關鍵成功指標是整體存活期（OS）。在FRESCO-2中，接受fruquintinib治療的患者的中位OS為7.4個月，相比之下安慰劑組為4.8個月：這在統計學上是顯著的改善。同樣地，在FRESCO中，接受fruquintinib治療的患者的中位OS為9.3個月，而安慰劑組是6.6個月。超過20％的患者出現的常見副作用包括高血壓、肢端紅腫症、蛋白尿、發聲障礙、腹痛、腹瀉和虛弱。這項極具里程碑意義的審查是FDA的 Project Orbis 方案的一部分，該方案為腫瘤藥物在國際合作中同時提交與審查提供了架構。在這次審查中，FDA與澳洲治療品管理局（TGA）、加拿大衛生部、新加坡衛生科學局（HSA）、瑞士Swissmedic和英國藥品和醫療產品監管局（MHRA）等監管機構合作，顯示了全球推進癌症治療的承諾。這項申請仍在其他監管機構審核中，並被授予優先審查，凸顯了其在治療mCRC方面的潛在影響。

法國和美國合資的生物科技公司 Owkin 正以其AI驅動的數位工具 MSIntuit CRC，改革結直腸癌的診斷方式。這一創新解決方案，旨在優化診斷和治療的預先篩檢程序，近期獲得了研究驗證，其結果發表在《自然通訊》上。論文名為「驗證 MSIntuit 作為以AI為基礎的預先篩檢工具用於結直腸癌組織切片檢測 MSI 」，強調了該工具檢測微小衛星體不穩定性（microsatellite instability，MSI）的能力，MSI是結直腸癌中一個重要的基因組生物標誌物。MSI存在於大約15%的結直腸癌案例中，具有重要的預後和治療意義。MSI陽性的癌症患者對免疫檢查點抑制劑（如pembrolizumab）的反應比微小衛星體穩定（microsatellite stable，MSS）的腫瘤患者更佳。基於此，像全國綜合癌症網絡這樣的組織建議在新診斷的結直腸癌案例中進行MSI篩檢。Owkin的MSIntuit CRC提供了一種比傳統篩檢方法（如免疫組織化學、PCR或次世代測序）更高效率的選擇，這些傳統方法可能成本高昂且耗時。Owkin的AI工具的驗證研究是使用癌症基因組圖譜的樣本進行的，隨後在九個病理實驗室的600個結直腸癌案例的獨立數據集上進行了盲測驗證。該工具展示了令人印象深刻的準確性，正確分類了超過96%的MSI患者，並排除了近50%的MSS患者。這種精確度與當前的標準一致，並且提供結果的時間顯著縮短。Owkin技術的影響超出了篩檢效率。它有可能直接影響腫瘤學家的決策，並加快提供最有效治療。此外，它還可以優化病理實驗室中MSI檢測的成本和組織，特別是對於實行全面MSI篩檢的國家而言。Owkin在AI診斷創新方面是生物科技利用AI進行疾病治療和管理的更廣泛進展的一部分。該公司亦積極參與合作夥伴關係以進一步推進藥物發現工作。例如，該公司最近與一家獨立的製藥集團 Servier 合作，旨在利用AI推進各種疾病的治療。他們最初將專注於轉譯醫學和數字病理學的兩大挑戰，利用Owkin的機器學習能力從Servier的臨床數據中提取新的深入了解，並識別最有可能從新療法中受益的患者群體。此外，Owkin 也與Genmab（一家專門從事癌症和其他疾病抗體治療的生物技術公司）達成了協議，允許利用其AI平台評估Genmab的臨床資產對特定癌症類型的影響。AI和生物技術之間的這種協同作用代表了在推進個人化醫學和改善癌症護理患者結果方面的重大進展。

Ref.:

• https://www.forbes.com/sites/roberthart/2023/11/10/wegovy-maker-novo-nordisk-pumps-6-billion-to-boost-production-as-obesity-drug-rival-zepbound-is-approved/
• https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-fruquintinib-refractory-metastatic-colorectal-cancer
• https://www.genengnews.com/topics/artificial-intelligence/owkins-ai-diagnostic-for-colorectal-cancer-takes-center-stage-with-promising-validation-results/