2023年11月10日 每日要聞

生物標誌物在前列腺癌個人化治療中扮演著關鍵角色，它們作為客觀明確顯示健康狀態的指標。生物標誌物對於識別疾病的存在或進展，以及治療效果的評估至關重要。由FDA與美國國家衛生研究院（NIH）共同發起的生物標誌物、終點及其他工具（Biomarkers, Endpoints and other Tools，BEST）資源，概述了七種生物標誌物類別，包括易感性/風險、診斷性、監測、預後、預測、藥理動力學/反應和安全性。這一架構對指導精準醫學至關重要。傳統的通用癌症治療正被更精細的方法所取代；新方法考慮了影響癌症發展、預後和治療反應的基因變異。精準醫學象徵著這一轉變，利用生物標誌物來定制治療，從而增強病人的預後和安全性。這種方法結合了基因、環境和生活方式因素，以細化診斷、預後、選擇治療和監測。前列腺癌生物標誌物主要分為兩大類：遺傳性基因標誌物和腫瘤標誌物。遺傳性基因標誌物，如BRCA1/2和MLH1/MSH2，來自非癌症細胞，能夠顯示遺傳性基因傾向，影響治療計劃和家族風險評估。相反地，腫瘤標誌物特定於癌症本身，可以是循環的（例如，前列腺特異性抗原，prostate specific antigen，PSA）或存在於腫瘤組織中（例如，CDK12）。循環標誌物雖然不完全獨特存在於癌症，但有助於早期檢測和監測，而組織標誌物提供了腫瘤的基因和蛋白質組成信息，對於標靶治療至關重要。精準醫學的益處顯而易見：它可以在治療後延長生存期並減少副作用，從而保持生活品質。這在前列腺癌中尤為確實，生物標誌物如PSA和BRCA基因指導選擇像PARP抑制劑這樣的標靶治療，並影響化療、放療和激素治療的決策。總而言之，前列腺癌生物標誌物的影響深遠。它們不僅在評估疾病風險和指導治療中起著幫助作用，而且在持續的病情管理和監測中也扮演著關鍵角色。生物標誌物研究的不斷進步，承諾將進一步精細化和個人化前列腺癌患者的護理。

抑制LOXL2和BRD4兩種蛋白質可能為治療三陰性乳癌（triple-negative breast cancer，TNBC）提供了新的途徑，TNBC約占所有乳癌的15%，由於其對目前治療的抵抗性，使得它非常難以治療。西班牙巴塞隆那的基因組調節中心和Vall d’Hebron腫瘤學研究所的研究團隊發現，同時針對這些蛋白質可防礙TNBC的生長。TNBC缺乏常見乳癌治療所針對的特定受體，這經常導致患者預後不佳。該研究團隊探討了LOXL2和BRD4在TNBC細胞增殖中的關鍵作用。他們的研究表明，這些蛋白質在TNBC細胞的細胞核中相互作用，促進了癌症的生長。通過同時抑制這兩種蛋白質，可以破壞它們之間的相互作用，從而可能減緩或阻止疾病的進展。根據研究的主作者所述，這一發現的重要性在於它為「雙重打擊」治療策略提供了可能性。這種方法有可能改變TNBC的管理方式，特別是當與其他治療結合使用時。針對BRD4的新藥物類別BET抑制劑展示了前景，但由於癌細胞最終會產生抵抗力，而面臨挑戰。結合使用這些藥物和LOXL2抑制劑可能克服這個問題。研究團隊現在面臨的挑戰是如何安全有效地同時針對這兩種蛋白質。當前臨床試驗正在探索BET抑制劑在包括TNBC在內的各種癌症中的應用，但需要進一步研究來評估LOXL2抑制劑的安全性和有效性，以及結合使用這些治療的結果。研究團隊強調需要繼續研究以將這些發現轉化為患者護理，但在破解TNBC機制方面的進展是一個向前邁進的重要步驟。

製藥產業致力於將迷幻藥物整合進入醫療保健領域，這一傾向從其投資的數百萬美元和美國國會的兩黨支持就可見一斑，這反映出截至目前2023年，對迷幻藥物的興趣日益增加。這些機構與各研究組織和權益倡導團體合作，推動了可能導致FDA批准新迷幻藥物的重要臨床研究。美國食品藥物管理局在2023年6月發布了關於迷幻藥物研究的草案指導意見，提供了一個評估這些物質的結構化方法。這份指南可能影響迷幻藥物在臨床環境中的發展，建議如果廣泛人群的接觸沒有顯示出安全隱憂，那麼可以跳過動物測試階段。這可能會加速對憂鬱症和創傷後壓力症候群（PTSD）等疾病治療的開發，而無需經歷通常臨床前期的重重關卡。此外，FDA 意識到由於迷幻藥物易辨識的精神作用，使得臨床試驗中的盲測困難重重。他們提出使用次感知劑量或模仿迷幻藥物效果的物質來減少偏差。這一建議可能會重塑後續進行的臨床試驗的方法。FDA 亦了解到與血清素5-HT2B受體促進劑相關的瓣膜心臟病風險。因此，他們建議不將已有瓣膜問題或肺動脈高壓的患者納入研究，並建議對長期試驗的參與者進行心臟超音波檢查。最大爭議來自於FDA對主觀迷幻經驗的初步分類，將其歸為「濫用相關的不良事件」。這種粗略的分類可能會給迷幻藥物的治療用途貼上污名，並曲解裸蓋菇素和LSD這類物質其非成癮性及臨床益處。至於監控迷幻藥物試驗的臨床人員資格，FDA目前的指導意見可能限制性過高。所建議的資格可能排除了能提供寶貴專業知識和監督的多種醫療專業人員。這對迷幻藥物研究的範圍和進度會因而產生影響。FDA對迷幻醫學的態度變化反映了監管觀點的更廣泛轉變。這份指南雖然是一里程碑，但仍在討論之中，其最終形式將顯著影響迷幻藥物醫學的未來。業界和利益相關者期待進一步的改善，這將闡明心理支持、副作用報告和臨床監測人員資格在迷幻輔助治療中的作用。

Ref.:

• https://www.pharmacytimes.com/view/clinical-biomarkers-are-the-key-to-precision-medicine-in-prostate-cancer
• https://www.insideprecisionmedicine.com/topics/oncology/inhibiting-two-proteins-could-be-an-effective-treatment-for-triple-negative-breast-cancer/
• https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp2308940