Medical Express : 建立「細胞地圖集」以引導風濕性關節炎精準醫療治療
全球約1800萬人口受風濕性關節炎（RA）的影響。來自包括 Broad Institute 和 Brigham 婦女醫院的專家在內的國際團隊，日前在精準治療方面取得了重大進展。他們在《自然》雜誌上詳細介紹此研究，開發了一個細胞「地圖集」，通過對RA患者組織的單細胞分析，區分了六種炎症亞型，並根據相關的細胞類型將其分層，稱為細胞類型豐富性表型（cell-type abundance phenotypes ，CTAPs）。這個地圖集揭示了RA的多種細胞成因，為根據個別患者病情定制治療鋪路。主要研究專家人員指出，將RA患者與有效治療相匹配的挑戰。通過先進的單細胞技術分析炎症亞型，該研究揭示了某些RA治療可能失敗的原因。這項研究是RA和系統性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus）加速藥物合作夥伴計畫的一部分，該計畫旨在從分子和細胞層面理解自體免疫疾病，以識別新的藥物靶標。該團隊分析了79個新發病和對治療有抗性的RA患者的滑液組織樣本，檢查了超過314,000個細胞。他們不僅發現了預期中的免疫細胞，還發現了像成纖維細胞和內皮細胞這樣的結構細胞類型對炎症的影響，並且這些情況有可能在治療反應中發生變化。這個細胞「地圖集」支持在臨床實踐中進行滑液組織分析的必要性，強調了與血液檢測相比，組織特異性細胞輪廓的差異。該研究的共同資深作者專家強調，組織分析在理解患者特定疾病病理和指導臨床試驗中的重要性，以選擇更個人化和有效的治療方法。
BioSpace : 研究強調某些細胞和基因療法的顯著臨床成功
面對市場的不確定性，Tufts 醫學中心的新藥開發範式（New Drug Development Paradigms，NEWDIGS）計畫的報告指出，針對血液癌症和罕見病的細胞與基因療法（cell and gene therapies，CGTs）比傳統藥物顯示出更高的成功率。這項由再生醫學聯盟支持的研究強調，這些療法成功的可能性是其他療法的2到3.5倍。特別是像CAR-T和T細胞受體療法這樣的血癌治療，在進入第一階段臨床試驗時獲得批准的可能性是標準腫瘤藥物的三倍。對罕見病的基因療法在同一階段獲得批准的可能性是相似藥物的兩倍。CGTs的精確定位是其成功的歸因，它們不是廣效性的，而是設計來針對特定的細胞目標，從而提高了療效率。這種精確性在投過ClinicalTrials.gov數據與其他治療方法的成功率進行比較研究而得到了證實，顯示了一個對投資者有利的復合成功率。然而，安全性和成本仍然是關鍵問題。歷史上的安全問題、最近的FDA暫停和基因療法試驗中患者死亡事件突顯了未來療法在安全性改進上的需求。CGTs的高昂成本，平均每劑100萬到200萬美元，也抑制了可及性和商業接受度，儘管它們承諾能帶來變革性的患者結果。產業專家指出，輸送載體和脫靶效應是主要的安全問題。解決這些問題對於市場成功至關重要。同樣，高昂的價格讓投資者感到卻步，並影響了這些療法的商業可行性。然而，隨著這一領域的成熟，預計成本最終會像早期的電腦技術發展一樣逐減降低。由於高昂的製造成本和專業技術人員的需求，像Vittoria Biotherapeutics這樣的公司正在通過專利技術和更高效的生產方法創新和降低成本。這樣的舉措最終可能會使CGTs的使用普及化。儘管面臨挑戰，Tufts 的報告鼓勵投資者展望未來，而不是眼前的臨床里程碑，還要考慮整體批准的可能性和變革性的患者影響。預計這個行業將繼續發展，Tufts 團隊計劃在2024年秋季之前，將2022年的臨床試驗數據納入他們的分析中，這可能會提供CGTs在臨床和商業軌跡方面的新見解。
Fierce Biotech : SNAP、CAR-M和BiTE：在癌症免疫治療學會（SITC）呈現的新免疫治療方法
在癌症免疫治療學會（Society for Immunotherapy of Cancer，SITC）最近（11月1日至5日）的年度會議上，像BiTE、CAR-M和SNAP這樣的新免疫治療方法以其創新的抗癌策略而引人注目。Be Biopharma推出了其工程化的B細胞藥物（B cell medicines，BCMs），這些藥物有潛力提高雙特異性T細胞誘導劑（bispecific T cell engagers，BiTEs）的藥代動力學。在一項概念驗證研究中，BCM展示了生產和分泌治療濃度的blinatumomab（一種BiTE）的能力。像blinatumomab這樣的BiTE治療通常需要長時間輸注，Be Bio計劃利用能夠持續分泌藥物的BCM來簡化這一過程，從而消除了持續外部輸注的需求。他們在急性淋巴性白血病的小鼠模型研究中證明了BCM能夠維持治療性BiTE水平並減少癌細胞生長。此外，Carisma Therapeutics展示了對CAR巨噬細胞（CAR-M）治療的正向結果。他們與Moderna共同開發的方法利用mRNA和脂質納米粒子來編程骨髓細胞攻擊癌症，在帶有實體瘤的小鼠中顯示出減緩腫瘤生長和改善存活率。Coeptis Therapeutics 則展示了其SNAP-CAR平台，該平台旨在解決當前CAR-T治療的限制，如毒性和對實體瘤的無效性。SNAP-CAR細胞可以與多種抗體結合，同時針對腫瘤細胞上的多個抗原，從而可能減少治療抵抗和副作用。這些創新方法代表著向更精確有效的癌症治療的轉變。該活動強調了推進癌症免疫治療的承諾，學術界和產業界的專家齊聚一堂，分享臨床前成功案例並為未來的突破奠定基礎。這些治療方法的重要性在於它們有潛力為癌症患者提供更有針對性、毒性更低、更廣泛有效的選項，特別是對於患有實體瘤或對治療有抵抗的癌症形式的患者。
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