2023年10月18日 每日要聞

加州大學聖地亞哥醫學院的研究人員使用單細胞RNA定序技術來確定個別神經元中的基因啟動情況。這項技術使他們識別出一種新的生物標記物，預測神經元受傷後的再生能力。該研究由Binhai Zheng 博士領導，重點研究皮質脊髓徑神經元，這些神經元對運動控制至關重要，且已知受傷後其再生能力有限。通過分析實驗鼠神經元中的基因表達，研究人員區分了再生和非再生神經元。使用電演算法，出現了一種獨特的基因表達模式，表示神經元的再生潛力。這個被稱為「再生分類器」的分子指紋隨後根據26個外部單細胞RNA定序數據集進行了驗證，確認了其預測的準確性。再生分類器代表了理解神經元再生的重要步驟。然而，鄭博士強調，由於單細胞定序的相關成本和複雜性，其目前的應用僅用於研究目的，而非臨床診斷。該團隊現在的重點是使用這個分類器來評估前臨床設置中再生療法的效果，並將其推進到臨床試驗階段。

巴西聖保羅大學（University of São Paulo，USP）的研究人員發現，年長肥胖者的睡眠不佳情形與多種不良健康結果有關：肌肉強度和質量下降、體脂增加、焦慮和抑鬱加劇、手臂和腿部體質量增加。相反地，睡眠良好的人沒有這些健康問題。以巴西為例，其肥胖率每年上升2.34％。增加最多的是70-79歲的個體，男女均同。該研究分析了95名65歲及以上的志願者的數據。參與者跟據匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）被分為兩組：46人睡眠習慣良好，49人睡眠不佳。USP的研究教授強調，對每個人來說，睡眠質量極為重要，但對於因觀察到健康退化而尤其令人擔憂的老年和肥胖人群尤其如此。研究小組的主要聲明，睡眠不佳的人體現出較低的活力，肌肉疼痛加劇，身體和心理功能下降。他們的整體健康狀況表明，體脂增加，精瘦脂肪減少，肌肉強度較弱，焦慮、抑鬱和生活質量得分也較差。該團隊還強調了老年人，特別是肥胖者的睡眠質與量的重要性。他們發現老年肥胖對合成代謝反應和葡萄糖代謝的影響，以及老年睡眠障礙的負面影響之間的關聯。鑒於這些發現，優先考慮為老年肥胖者提供適當的照護至關重要，以防止健康惡化。USP的研究小組計劃公布來自縱向研究的未來結果，探索生活方式療法以對抗例如肌肉質量損失和體脂增加等情形。

FDA 近期強調了在臨床試驗中提高參與者多元化的迫切需求，尤其是證據顯示在美國非裔與拉丁裔群體的參與度有下降趨勢。作為回應，2022 年的食品和藥物綜合改革法案 (Food and Drug Omnibus Reform Act of 2022，FDORA) 要求贊助廠商提交清晰的多元多樣行動計畫。儘管 FDA 沒有提供確切的藍圖，但仍鼓勵企業制定自己的策略，並常與 DEI（Diversity、Equity和Inclusion，多元、平等與包容） 專家進行諮詢。在策略上：從一開始就優先考慮 DEI：在試驗規劃的早期應整合多樣性目標。考慮因素包括了解歷史上代表性不足的族群於其參與的障礙。早期研究必須反映多樣化的人口，以確保下一階段的預測準確。徵募文案的普及性也需進一步考量。調整資格標準也非常重要。例如，特定的血液標記物可能不經意地排除某些群體。通過詳細的人口統計分析，產業公司可以識別並改正這些無心的偏見。同時，策略性選擇研究地點；比如選擇在多元化地區甚至在美國境外的地點可以吸引各種參與者。結合疾病盛行的地理資料與受影響的人口資料可以精確地確定理想的研究地點。分散式臨床試驗（decentralized clinical trials）：進行允許參與者從他們家中參與的試驗可以擴大人口範疇，使有殘疾而不良於行，或有其他不便之處的人可以參與。試驗後，持續的 DEI 評估以匯集分析資料可以幫助公司識別他們在 DEI 方面的成功和不足，從而進行持續的完善。再者，設定切實可行的基準；根據每項研究的情況設定可達成的多元化目標是至關重要的。例如，強生（Johnson & Johnson）公司最近在其中一些免疫學試驗中達到了50%的非白種人參與者，超過了他們最初的35%的目標，同時打破了幾個關於多元化徵募的迷思。在傳統上對醫療系統持懷疑態度的社區中建立信任是至關重要的。像「Research Includes Me」這樣的網站和在 Black Health Matters 高峰會等活動中的外展計畫可以增進理解和參與。與病人權益服務團隊和其他社區代表合作可以確保更加特定、有效的方法。通過全面採用這些策略，臨床試驗可以更具代表性，確保所有人都能獲得更好的醫療結果。

Ref.:

• https://today.ucsd.edu/story/new-biomarker-predicts-whether-neurons-will-regenerate
• https://www.pharmacytimes.com/view/research-links-poor-sleep-with-anxiety-depression-in-older-individuals-with-obesity
• https://www.biospace.com/article/how-companies-are-upping-diversity-among-clinical-trial-participants/