Labiotech：免疫代謝為基礎的治療方法是否可改變癌症和自免疫性疾病治療方式？
免疫代謝學（immunometabolism）是新興的治療領域，有望改變自體免疫疾病的治療方式。它針對代謝途徑與合成免疫系統功能所需的分子（如蛋白質）之間的共同之處，這種創新方法有潛力應對多種自體免疫疾病，包括目前沒有治愈方法且治療選項有限的特發性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）。Sitryx 這家英國的生科公司其首席執行長強調，對像IPF這樣的炎症性疾病，迫切需要創新治療方法。盡管FDA批准的藥物pirfenidone和nintedanib可以緩解症狀，但它們並未解決疾病的根本原因。免疫代謝學的核心概念是免疫細胞的代謝變化如何驅動自體免疫疾病和癌症。 Sitryx的研究，揭示了免疫系統如何利用代謝途徑自我調節，實現對免疫活性和效應器功能的精確控制。Sitryx通過針對與各種疾病相關聯的特定免疫細胞，開創了以免疫代謝為基礎的治療方法。他們旨在不同的代謝點上抑制或增強特定細胞，以治療多發性硬化症（multiple sclerosis）、乾癬（psoriasis）、類風濕關節炎（rheumatoid arthritis）、纖維化、炎症性腸病（ inflammatory bowel disease，IBD）等疾病。Sitryx目前有三種藥物處於先導化合物最佳化（lead optimization）階段，用於異位性皮膚炎(atopic dermatitis，AD)、肺纖維化和炎症性腸病的治療。此外，他們已與Lilly合作，開發多發性硬化症和系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）的治療方法，這些治療方法分別處於臨床前和最佳化階段。免疫代謝學基於治療方式不同於傳統免疫療法。它提供了更有針對性的方法，針對發炎環境中的特定細胞，同時保留對非增殖免疫細胞的影響較小。此外，它們影響了更廣泛的炎症介質，如細胞激素 (cytokines)、腫 瘤 壞 死 因 子（tumor necrosis factor，TNF)、干涉素 (interferon) ，使它們更加多功能和有影響力。在癌症治療領域，美國德州的ImmunoMet正在開發 lixumistat，一種以免疫代謝為基礎的候選藥物。lixumistat針對與癌細胞生長相關的粒線體中的OXPHOS過程，解決了限制免疫療法效果的腫瘤微環境缺氧問題。然而，免疫代謝學面臨挑戰，例如確保選擇性且減少修改代謝途徑時的毒性。盡管存在挑戰，但對於那些未能通過現有治療方法實現完全緩解的患者來說，對這些治療方法的需求仍不容小覷。免疫代謝學是癌症和自體免疫疾病治療的一個令人注目的領域。儘管這些藥物可能需要一些時間才能上市，甚至需進一步確認特定候選藥物治療癌症和炎症的適合度，但這個相對未開發的領域可能帶來癌症和自體免疫醫學的新時代。
Targeted Oncology：ICOS激動劑的開發指向更多生物標誌物
尋找有效癌症治療方法的議題，特別是在免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors，ICIs）領域。儘管新型ICIs如抗-LAG-3和抗-TIGIT顯示出希望，但抗藥性仍然是一個臨床挑戰。研究人員正在探討獨特的單一和組合療法，尤其是在與抗PD-1/PD-L1方法一起使用時。正在研究的一個引人注目的藥物類別是抗可誘導T細胞共刺激因子（anti–inducible T-cell costimulator，ICOS）激動劑。ICOS是一種存在於T細胞中的分子，一種免疫細胞。其配體ICOSL存在於抗原呈遞細胞和其他體細胞上。這個途徑有潛力增強人體對腫瘤的免疫反應。名為 ICONIC 試驗評估了一種名為vopratelimab的ICOS激動劑，用於患有晚期實體瘤的患者。試驗結果顯示vopratelimab耐受性良好，具有適度的客觀反應率。研究人員還確定了與臨床效益相關的潛在血液生物標誌物。研究人員正在開發一種基因體預測性生物標誌物，以選擇未來臨床試驗的患者。其他ICOS激動劑，如MEDI-570和feladilimab，已在早期試驗中顯示出安全性和一些臨床活性。此外，還正在研究一種名為KY1044的完全人源的抗ICOS抗體，與另一種免疫療法藥物atezolizumab結合使用。未來的主要挑戰在於對患者進行「分子特徵化」，以更佳了解其獨特的生物學，並將患者與最合適的治療方案匹配。