2023年10月10日 每日要聞

美國國立衛生研究院 (NIH) 特別撥款資助三項關鍵的臨床試驗，深入研究漸凍人症 (ALS) 的可能治療方法。此資金方案源於2021年的ALS緊急治療法 (ACT for ALS)，該法案強調使用擴展途徑計畫 (expanded access programmes，EAPs) 的數據來探索專為不典型符合ALS臨床試驗資格的病人提供藥物。首先，Prilenia Therapeutics和美國麻省總醫院在臨床試驗 U01NS136021合作評估pridopidine：此為一種激活神經元上的Sigma-1受體的藥物，之前已通過遺傳和臨床前研究與ALS關聯。目標是在45個美國臨床試驗點200名參與者。再者，Clene Nanomedicine, Columbia University, 和Synapticure的CNM-Au8，將於試驗 U01NS136023 中確定CNM-Au8的安全性和效能，這是一種金納米晶體口服懸浮液，可通過提高細胞能量分子來實現保護神經元；目標是在10個臨床試驗點和有100名患者參與。此試驗已從NIH的子部門，美國國家神經障礙和中風研究所 (NINDS) 獲得4,510萬美元的資助。Clene Nanomedicine 強調，先前的第二階段試驗和一個持續三年多的EAP顯示CNM-Au8的安全性和提高不同ALS群體的存活率的潛力，同時強調了這個新的EAP的價值，指出其可能為更多的ALS患者提供CNM-Au8，並產生可以支持Clene臨床試驗中已有證據的重要數據。第三個試驗，U01NS136020，則為Rapa Therapeutics和麻省總醫院的RAPA-501，是一種抑制炎症的細胞療法，可能減緩ALS的進展。計劃在七個臨床試驗點40名參與者，使用標準方法和機器學習技術來評估治療效果。根據GlobalData的記錄，目前有39種神經免疫藥物在ALS治療開發的第一到三階段。預計到2025年，神經免疫領域的藥物銷售將從2020年的201億美元增加到266億美元，反映了對這領域的日益關注。

目標針對於RNA，反譯寡核苷酸 (ASOs) 是一類獨特的藥物，可以修改基因表達，並控制異常蛋白質，提供傳統藥物無法提供的解決方案。在1998年FDA批准fomivirsen後，ASOs在製藥界展現了巨大的潛力。但其後發展之路並不平順。由於fomivirsen獲准後的臨床試驗失敗，主要歸因於效能不足，最初的興趣逐漸消退。如今，ASOs的局面正在轉變。研究技術的進步已經加強了藥物設計和目標選擇。現在正蓬勃發展的市場專注於罕見的遺傳性疾病，ASOs被視為潛在的主要治療方法。該方法在1970年代末被構思，並在隨後的十年中迅速發展。特別是在穩定性和結合親和力方面的改進，已經增強了它們的效能。科學家已經意識到目標細胞核中的RNA類的好處，這導致了像長鏈非編碼RNA（long-noncoding RNA, lncRNA）這樣的創新目標的發現，這對於基因轉錄調控至關重要。2010年代，FDA批准了多種ASOs，包括治療脊髓性肌肉萎縮症和杜氏肌肉萎縮症的治療方法；而ASO化學修飾的專利到期也造成了更多的開發動力。ASO研究的先驅，Stanley Crooke博士強調ASO對罕見遺傳性疾病的重要性。他的非營利組織 n-Lorem 基金會旨在免費為病人提供ASO治療。在人體中廣泛使用ASO的累積經驗提供了可信賴的安全性了解，使它們在廣泛的前期測試並不可行的特殊情況下，成為罕見疾病的首線治療。儘管ASOs對未來的治療具有相當大的潛力，但仍存在挑戰，例如在效力與副作用之間的平衡。隨著技術進步的持續和監管基礎部門的支持，ASOs有望為許多有需要的人提供具創新性的治療。

BioMap，以其尖端的AI藥物發現平台而聞名，已與製藥公司 Sanofi 宣布進行策略性合作。此合作關係旨在共同開發專為迅速生物治療藥物發現而量身訂製的先進AI模式。BioMap的平台利用來自公共和私人來源的大量數據來創建一個全面的蛋白質地圖，將與Sanofi的專有數據和蛋白質工程以及生物製劑開發專業知識整合在一起。他們將一起利用AI的潛力來解決新蛋白質治療的挑戰，並加速發現過程。BioMap獨特的AI方法通過使用一個訓練有素的大模型來繞過生命科學中經常遇到的數據標籤障礙，這模型訓練於廣泛可用的未標籤數據。即使在有標籤的數據稀缺的情況下，此策略也能產生優越的預測。BioMap的首席技術官對於這次合作表示興奮，強調其革命化藥物發現過程的潛力。而Sanofi的研究平台全球主管也表達了相同的觀點，強調這次合作的能力可以優化生物治療的發現。在財務上，BioMap將從Sanofi 收到初步的現金支付，隨後的支付取決於滿足特定的模式開發里程碑，整體協議的價值可能超過10億美元。

Ref.:

• https://www.clinicaltrialsarena.com/news/nih-launches-three-trials-to-fund-experimental-als-drugs/
• https://medcitynews.com/2023/10/fostering-the-next-generation-of-antisense-oligonucleotide-therapies/
• https://www.biospace.com/article/releases/biomap-establishes-a-strategic-collaboration-with-sanofi-to-co-develop-ai-modules-to-accelerate-drug-discovery-for-biotherapeutics/