Nature：為什麼環狀RNA可能是下一代熱門藥物
以RNA為基礎的疫苗在COVID-19大流行期間獲得了關注，達到了創紀錄的藥物上市速度並獲得了生理學或醫學方面的諾貝爾獎。然而，其致命傷是線性RNA的壽命短暫，且細胞中迅速降解。雖然這種瞬時性質適用於疫苗，因它只需要短暫地編碼蛋白質以刺激免疫力，但許多治療應用更依仗RNA能持續存在。於是有了圓形RNA（circRNAs）：通過連接RNA轉錄末端，它對酶降解更具有抵抗力，即使劑量減少，也能強化其治療潛力。circRNAs 受到了重要關注和資金支持。在過去的三年中，專注於基於circRNA的療法的生物技術公司已經籌集了超過10億美元。許多製藥巨頭也在探索這項技術，希望circRNA 在治療潛力上能超越其線性相對應者。雖然circRNAs最早在1976年在植物中被發現，後來在哺乳動物中被發現，但直到2010年代，研究人員才領會它們在細胞中的廣泛存在以及它們在生物活動中的關鍵作用。主要是，circRNAs調節基因表達，但有些也可以編碼蛋白質；最大挑戰在於製造合成circRNAs。這種合成涉及DNA橋接連接方式或自剪接技術。在2018年，當有效製造較大circRNA序列的技術被引入時，取得了重大突破，由麻省理工學院領導，進一步導致了Orna Therapeutics的成立。儘管充滿希望，circRNAs 仍面臨障礙。目前尚不確定circRNA的增強抵抗力是否會超越其他持久的治療方法，包括傳統基因療法或新興基因編輯技術。由於circRNA中不需要的序列可能會導致免疫反應，因此仍然存在擔憂。然而，潛在的治療應用非常廣泛：合成的circRNA不僅僅是編碼蛋白質，可作為核酸適體（aptamer）直接與目標結合，修改基因表達，並引導RNA編輯過程以糾正突變的基因。許多新創公司正在研究這些能力。儘管在提高circRNA的蛋白質表達效率方面投入了大量資金，但仍面臨挑戰：例如領先新創公司Laronde的數據完整性問題。不過，專家相信circRNA有潛力成為首選的RNA治療技術，未來幾年可能會見到大量的研究和投資。
Labiotech：CAR-NK: 自然殺手細胞療法能否接手CAR-T繼續前進？
自然殺手 (natural killer，NK) 細胞是身體防禦機制的一部分，能偵測免疫系統中的異常，例如癌細胞通過下調主要組織相容性複合物（major histocompatibility complex，MHC）的表達以逃避T細胞，此一反應使癌細胞成為NK細胞的目標。雖然CAR-T細胞革命性地改變了癌症研究，但由於是從患者身上提取的，它們存在如細胞因子釋放症候群(cytokine release syndrome，CRS)和擴展性方面的挑戰；CAR-NK療法在解決這些限制方面顯示出前景：臨床數據顯示CAR-NK不會引起CRS、神經毒性或移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD)。此外，像Thermo Fisher這類公司的進步也為其擴展性帶來了希望。NK細胞本質上具有出色的對抗癌症的能力。為了增強其檢測能力，如MD Anderson癌症中心的研究人員已經利用捐贈的臍帶血使NK細胞表達嵌合抗原受體（CARs）。一項值得注意的發現是，表達白細胞介素-15(interleukin-15，IL-15)基因的CAR-NK細胞可以提供持久的抗腫瘤反應。多家生物製藥公司參與CAR-NK研究。例如，Artiva Biotherapeutics已獲得FDA調查性新藥(IND)的資格，用於其針對HER2陽性癌症的CAR-NK療法，AB-201。與此同時，Fate Therapeutics正在臨床研究其針對多發性骨髓瘤的CAR-NK免疫療法，FT576。儘管面臨NK細胞短暫的生命週期以及其對免疫抑制腫瘤環境的敏感性等挑戰，CAR-NK療法的潛力是不容否認的。隨著各公司加強研究和臨床試驗，這一領域正在迅速發展。如果成功，CAR-NK可能成為癌症研究中的一個轉折點。
MedCity News : 已與Nvidia合作，Iambic為AI藥物發現再集資1億美元資金
Iambic Therapeutics 一家總部位於加州的新創公司，該公司將軟體工程師和尋找藥物的科學家聚集在一起，共同目標為使用人工智慧來最佳化小分子藥物特性。這家新創公司將把其融資用於癌症藥物產品線，包括兩個預計於2024年進入臨床的候選藥物。利用人工智慧 (AI) 在其創新的藥物發現方法中，專注於優化分子與已知疾病目標的互動。在短短兩年內，Iambic 已開發出四種由 AI 設計的分子，其中領先的分子正準備進行第一階段的測試。他們的主要分子包括針對癌症蛋白質 HER2 的 IAM-H1 和針對與腫瘤生長相關的酶 CDK2 和 CDK4 的 IAM-C1。這些發現凸顯了該公司不僅能夠針對疾病創建藥物，而且還確保藥物的安全性和有效性。Iambic 的成功中一個重要的優勢是其與 Nvidia 的策略性合作夥伴關係。他們共同增強了支撐 Iambic 藥物發現流程的 AI 能力。Nvidia 的技術是許多 AI 藥物發現公司平台中的核心組成部分，不僅投資於 Iambic，而且還致力於與新創公司共同促進 AI 驅動的藥物開發的進一步發展。