2023年10月4日 每日要聞

分散式臨床試驗（decentralised clinical trials，DCTs）迅速發展，尤其是受到Covid-19大流行帶來的挑戰所推動。歷史上，分散式臨床試驗的追蹤（DCT Tracker）報告探討了終點目標、治療領域的差異以及DCT領域的主要參與者，而最新版本的報告將深入地探討DCT的趨勢和有效性。於2015年後已完成的DCT逐漸減少：2016年的完成率為87%降到2020年的72%。同期間，半途終止和取消撤回的DCT則有增加。不過，為了參與者的安全，有時提早終止是至關重要的。自大流行開始以來，DCT的完成率已有所改善，但目前產業整體正在重新評估分散化的好處。雖然DCT在大流行期間出現作為一種解決方案，但並非所有試驗都是為分散化而設計；DCT的成功源於即早與全面性的程序設計。經驗扮演著重要的角色：熟悉DCT的據點可以更快地適應，而經驗不足的據點在維持研究連續性上則面臨挑戰。常見的錯誤在於試驗過度複雜。成功的試驗專注於與研究假設相關的結果數據。過度複雜化，通常是失敗的原因。特定的治療領域顯示了不同的DCT結果。例如，腫瘤癌症方面的 DCT終止率最高，達23.1%。然而，重點不在於避免在這些領域進行DCT，而是在於適當地對架構作調整。DCT的實施在covid大流行後產生了變化；分散式構成要素正在被整合到標準的臨床試驗程序中，而不是以單獨的DCT團隊來執行。許多機構需要數據來指導DCT未來在混合的方式中進行。DCT正在經歷從膨脹的期望高峰過渡到尋求充分的證據和操作效能，目標在於將DCT從新奇事物提升到主流。Tufts藥物開發研究中心啟動了一合作協會，深入探討DCT對試驗結果、數據質量和參與者比率的影響。此協會包括50家製藥、生物技術和CRO公司，預計2024年春季將公布初步的結果。隨著DCT的成熟，其採用、設計和實施受到了密切的監督。一種基於全面數據並專注於病人和據點偏好的協作方法將塑造DCT的發展軌跡。

FDA 近期針對腫瘤學和血液學治療作出了幾項重要決定：

Pembrolizumab (Keytruda, Merck)：獲得優先審查，用於體外放射治療和同時與化療結合，治療新診斷出的高風險、局部晚期宮頸癌的婦女，之後接受近接放射治療。
Belzutifan (Welireg, Merck)：獲得優先審查，作為口服治療，用於成人先前接受過免疫檢查點治療和抗血管新生療法的晚期腎細胞癌。
Odronextamab (Regeneron Pharmaceuticals)：獲得優先審查，治療成人復發/難治性濾泡性淋巴瘤或瀰漫性大型B細胞淋巴瘤，且疾病在至少兩種系統治療後仍惡化。
KT-333 (Kymera Therapeutics)：獲得快速指定途徑，作為復發/難治性皮膚T細胞淋巴瘤或外周T細胞淋巴瘤的治療。
MYTX-011 (Mythic Therapeutics)：獲得快速指定途徑資格，為抗體藥物複合體治療具有cMET過度表達的非小細胞肺癌患者。
IDE161 (Ideaya Biosciences)：獲得快速指定途徑，用於治療先進/轉移性激素受體陽性、HER2陰性乳腺癌具有BRCA1/BRCA2突變的特定成人。適用於那些已接受荷爾蒙治療、CDK4/6抑制劑治療和PARP抑制劑治療的患者。
Resminostat (Kinselby, 4SC)：獲得孤兒藥資格指定，用於治療皮膚T細胞淋巴瘤。
TI-168 (Baudax Bio)：獲得孤兒藥資格指定，用於治療具有抑制劑的血友病A。

FDA的孤兒產品開發辦公室（Office of Orphan Products Development）授予孤兒藥資格給獨特的藥物和生物製品，用於影響美國少於200,000人的罕見疾病。此指定為製造商提供多種激勵措施，如臨床試驗稅收抵免，以及獲得批准後，可有7年的市場獨家性。

Novartis 的實驗性藥物 iptacopan 在針對A型免疫球蛋白腎病的後期臨床試驗中顯示了有希望的結果，A型免疫球蛋白腎病是一種不常見的腎臟疾病。該試驗名為 APPLAUSE-IgAN，共有近500名參與者。與使用安慰劑的參與者相比，使用 iptacopan 的參與者其尿液中的蛋白質水平顯著降低，這是一個重要的腎臟健康指標。Novartis 預計明年向 FDA 提交第二次的藥物批准申請。此藥也正在受到審查，以評估其治療陣發性夜間血紅素尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH）的潛在能力，這是另一種罕見的疾病。該公司預測 iptacopan 的潛在年銷售額可能超過30億美元。Iptacopan 的成功與 Novartis 轉向腎臟藥物領域的策略相一致。這一點在他們最近以可能的35億美元收購 Chinook Therapeutics 時得到了關注，該公司擁有一系列針對腎臟疾病的實驗性藥物。如果 iptacopan 獲得A型免疫球蛋白腎病和 PNH 的批准，將大大加強 Novartis 在腎臟治療領域的地位，確認出他們在這一治療領域的投資方向。

Ref.:

• https://www.clinicaltrialsarena.com/features/dct-conduct-completion/
• https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20230929/fda-grants-priority-review-to-cervical-cancer-renal-cell-carcinoma-therapies
• https://www.biopharmadive.com/news/novartis-iptacopan-iga-nephropathy-rare-disease-trial-results/695349/