NPR：腦細胞的間斷：某些基因如何導致自閉症、癲癇和精神分裂症
史丹福大學的研究團隊，在Dr. Sergiu Pașca的領導下，創新地使用「assembloids」- 從實驗室培養的小型腦狀結構，來深入探討自閉症和其他神經發育障礙的基因因素。這種方法在《Nature》雜誌上詳細描述，為如自閉症障礙、智能障礙、精神分裂症和癲癇等疾病，在開發特定治療方法上提供了希望。儘管過去數十年已確定與這些障礙相關的基因，但這些基因如何影響腦功能的確切機制仍然不清楚。基於對人類基因編輯的道德限制，以及動物模型的不足，Pașca和他的團隊轉向腦類器官（organoids）。這些小型的人類腦細胞群，在特定條件下培養，可以模仿某些腦區，如皮質和海馬體。當多個器官體結合時，它們會連接並形成 assembloid。此一研究重點集中在中間神經元（interneurons）上；這是一種特定腦細胞，被認為與多種精神疾病有關。這些細胞起源於腦的較深層區域，然後遷移到皮質。該團隊使用與下皮質（subpallium，中間神經元的誕生地）和大腦皮質相似的器官體創建assembloids。然後利用CRISPR基因編輯技術修改器官體，並研究了超過400個與神經發育障礙相關的基因。他們發現其中46個基因在中間神經元的生成或遷移中起到了作用。大腦皮質中的中間神經元起了抑制作用，類似於汽車的剎車，以平衡興奮神經元的「加速器」行為。任何失衡都可能導致癲癇發作或信息傳輸中斷等問題。其他未参與該研究的神經科學專家亦強調了該研究的重要性，指出影響間神經元的基因變異可能導致神經發育障礙。這種新方法可能會引導神經發育障礙治療的方向，類似於根據基因見解而進行的個人化癌症治療，從而可根據基因見解量身設定針對性的干預措施。
MedPage Today : 熱潮紅是阿茲海默症的前兆？
名為 MsBrain 的研究於美國費城進行，主要研究更年期停經血管舒縮症狀（尤其是熱潮紅）與阿茲海默症生物標記之間的潛在相關性。該研究涵蓋了274名已經歷更年期的女性（平均年齡59歲，81%為白人，24.5%為APOE4陽性）。研究對象通過多種方法進行了全面評估，包括24小時皮膚導電監測、睡眠活動測量、訪談和進行APOE基因分型及雌二醇（主要雌激素）水平的血液檢測。研究發現，睡眠時出現的停經血管舒縮症狀與阿茲海默症生物標記物澱粉樣蛋白質β 42/40比例的血漿水平下降有顯著相關性，這意味著大腦中有更多的澱粉樣斑塊。值得注意的是，即使考慮到如雌二醇水平和睡眠時間等因素，這一關聯仍然存在。研究團隊強調，特別是在睡眠期間出現的熱潮紅可能不僅僅是中年生活的不適。除了純粹的生活質量問題，這些症狀可能為女性的整體健康提供寶貴的見解。這些發現亦顯示，睡眠時的熱潮紅與睡眠質量或雌激素水平無關，且可能是大腦健康的獨特、獨立的預測因子。雖然有趨勢顯示清醒時的熱潮紅與阿茲海默症生物標記有關，這一關聯並未達到統計學上的顯著性。研究結果凸顯了停經血管舒縮症狀在評估阿茲海默症風險中的可能作用。值得注意的是，雖然過去的研究已將熱潮紅與認知能力和其他大腦健康標誌物相關聯，但與這一特定的阿茲海默症風險生物標記的關聯令很多人，包括研究團隊在內都感到驚訝。這項研究強調了進一步研究的必要性，以確定是否緩解血管運動症狀可能影響這些生物標記，或者這些症狀是否可以作為阿茲海默症的早期預測指標。此外，研究還揭示，女性往往會低估她們的停經血管舒縮症狀，特別是在睡眠期間的症狀，這突顯了客觀測量技術的重要性。
BioPharma Dive：第四季中必關注的5項FDA決策
美國食品藥物管理局 (FDA) 正在為未來幾個月內的幾項關鍵決策做準備，這些決策可能會重塑治療方法，受到醫療界、患者和投資者的熱切關注，且對於涉及的公司可能有重大影響。
Alnylam Pharmaceuticals 的 Onpattro：FDA 正在考慮擴大此藥物的使用範疇，用於治療 ATTR 類澱粉性沉積症病患的心血管併發症。有利的決策可能對 Alnylam 的盈利能力產生重大影響。決策日期預計於10月8日。
Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 的 Exa-cel 以及 Bluebird bio 的 Lovo-cel：這兩種治療均有望為鐮狀細胞性貧血患者提供長期緩解疼痛的效果。若 Exa-cel 獲得批准，將成為美國首款以CRISPR為基礎的藥物。Vertex 和 CRISPR 的治療預計於12月8日；Bluebird 的治療預計於12月20日。
Bristol Myers Squibb 和 2Seventy Bio 的 Abecma：FDA 可能會授予 Abecma 更廣泛的患者使用許可。贊成的決策可能會顯著增加該藥物的市場。決策日期預計於12月16日。
Amgen 的 Lumakras：該藥物針對經常發生突變的 KRAS 基因，現正申請完整批准。此決策可能為 Lumakras 在其他治療方案和癌症類型中的使用鋪路。決策日期預計於12月24日。
Pfizer（從 Arena Pharmaceuticals 收購）的 etrasimod：該藥物在治療潰瘍性結腸炎方面顯示出潛力。獲得批准將為測試該藥物治療其他疾病，如克隆氏病、斑禿和濕疹等鋪路。決策日期為今年下半年。