Nature : Google 的人工智慧系統 AlphaFold 被譽為藥物發現的下一個重大突破;然而,事實是否真是如此?

在2020年,Google DeepMind 的 AlphaFold 以驚人的準確性成功證明了其預測蛋白質3D形狀的能力。這一重大成就激發了科學家們的期待、懷抱希望利用這個開源的AI程序來更快、更具經濟效益地發現藥物。AlphaFold 的推出標示了一個重大突破,位於猶他州的生物技術公司 Recursion 最近的公告宣佈更進一步展示其潛力:這家公司利用 AlphaFold 預測了超過15,000個人類蛋白質的結構,計算了360億個潛在藥物化合物可與它們結合。儘管這一成就的規模巨大,但加州史丹福大學的科學家警告說,AlphaFold 在蛋白質結構預測的成功並不能自動轉化為對配體結合的可靠性。這也就是問題開始的地方:儘管像 AlphaFold 這樣的AI在預測蛋白質結構方面表現出色,但在預測配體結合方面的轉變並不順利。史丹福大學的生物物理專家建議,為了利用這些模型進行藥物發現,深思熟慮的應用必不可少;關於預測互動的有效性和精確性存在許多疑問。即使是微小的錯誤幅度,也可能導致驗證過程中出現重大的障礙及資源耗損。未來的挑戰不僅是識別結合分子,還包括建立能夠一系統來識別能與少為人知的蛋白質高度結合的化合物。實驗室驗證的必要性至關重要。儘管人們對 AlphaFold 和類似程序公具的潛力充滿了熱情,但製藥界仍然謹慎地探索它們的發展潛力。來自麻省理工學院(MIT)的數學專家強調了產業進行驗證的能力。然而,問題在於缺乏共享數據,以及方法或結果的透明度。AlphaFold 和其同行的旅程離目標尚遠。焦點仍然集中在完善模型、並確保它們有效地轉化為可實踐的藥物發現,這一過程仍處於起步階段。因此,儘管 AlphaFold 的進步受到讚揚,但發展仍然艱難,這強調了不斷探索、評估和合作的重要性,以促成革命性藥物發現的真正潛力。

WebMD:研究顯示,長期COVID患者具有特定的血液生物標誌物

根據 9月25日在《自然》雜誌發表的一項研究,長期患有COVID-19的人在他們的血液中有特定的生物標誌物。這項發現是朝著建立血液測試的一個步驟,以積極確定患有長期COVID的人,從而可以採取專門的治療。這是朝著為長期COVID發展有效和可靠的血液檢測協議邁出的決定性一步。來自 Mount Sinai 的 Icahn 醫學院和 Yale 醫學院的研究人員於2021年1月至2022年6月期間查看了大約270人的血液樣本。這些人的情況分別是:從未被COVID感染過、或感染後完全康復,或在感染後至少四個月仍顯示症狀。根據來自 Mount Sinai 的新聞稿,通過使用機器學習,研究小組能夠根據血液樣本中的獨特特徵,以96%的準確度區分患有長期COVID和沒有長期COVID的人。長期COVID的人有異常的T細胞活動和低水平皮質醇。皮質醇有助於人們保持警覺和清醒,這可以解釋為什麼長期COVID的人經常報告疲勞。Mount Sinai 表示,這是最明確區分長期Covid患者和沒有長期Covid患者的發現之一。該研究還發現,長期COVID似乎重新激活了潛伏病毒,包括Epstein-Barr和單核白血球增多症。血液測試可以讓醫生為體驗到各種長期COVID症狀的人提供專門的治療,因為對於治療長期COVID,沒有特效藥,因為它是一種侵入免疫和荷爾蒙調節等複雜系統的疾病,Mount Sinai 進一步表示。美國疾病控制與預防中心(CDC) 指出,大約五分之一的曾經患有COVID的美國人仍然患有長期COVID。症狀包括疲勞,大腦霧化,頭暈,消化問題,以及失去嗅覺和味覺。

FiercePharma:Novartis 在神經內分泌腫瘤的臨床試驗成功後,目標將放射治療Lutathera用於首線治療

Novartis 最近宣布了其放射治療藥物 Lutathera 作為對抗胃腸胰神經內分泌腫瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors,GEP-NETs)一線治療的正向試驗結果;此為一種罕見的癌症類型,奪走了蘋果電腦創辦人 Steve Jobs 的生命。在一項研究顯示,在新診斷的第2和第3期GEP-NET患者群中,與僅使用高劑量 Sandostatin 相比,和 Novartis 的Sandostatin 結合使用的 Lutathera 有效明顯地延長了病人經歷疾病惡化甚至死亡之前的時期。這一發展讓 Lutathera 成為第一個放射配體治療可在任何一線癌症環境中展示具臨床意義疾病無惡化的生存益處。自2018年以來,Lutathera 已在美國獲得了以前治療過的 GEP-NETs 的批准,並在今年上半年賺取了2.99億美元的收入,比去年同期增長了42%。儘管取得了成功,Lutathera 面臨來自 亦是來自 Novartis 的 Pluvicto 的競爭,這是一種用於治療轉移性去勢抵抗性攝護腺癌的治療方法,該方法在2023年上半年創造了4.51億美元的收入。預計 Lutathera 的第3期 NETTER-2 試驗的積極結果將增強其作為 NETs 的關鍵治療的地位,促使 Novartis 與監管機構討論結果。

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