2023年9月26日 每日要聞

BioNTech 授權的抗體藥物複合物 (ADC)，DB-1303，已進展到第三階段測試，可能為 HER2-低表達、HR+ 轉移性乳癌患者提供新的治療選擇。此ADC由 DualityBio 發明，可與 AstraZeneca 和 Daiichi Sankyo 的廣為人知的 Enhertu 競爭。2023年4月，BioNTech 初始投資1.7億美元，獲得 DB-1303 和另一個臨床前資產的使用權。即將進行的開放標籤第三階段試驗將在經過內分泌療法疾並仍然惡化的患者中測試 DB-1303 與常規化療的效果。該 ADC 是一種第一型拓樸異構酶（ topoisomerase-1）抑制劑，在早期階段試驗中已顯示出有效的抗腫瘤活性和耐受性，突顯了它對於經過大量預先治療的患者的潛在有效性。如果獲得批准，DB-1303 將強化 ADC 市場，Pfizer 以430億美元收購 Seagen 和其四個已獲批准的癌症 ADC 更進一步增強了這一市場。BioNTech 也與 DualityBio 一起引入了一個針對 Trop2 的 ADC 到他們的合作中，該 ADC 已在非小細胞肺癌和其他實體瘤中證明了其療效。這些共同的努力突顯了 BioNTech 在 COVID-19 相關收入下降的情況下，朝向癌症治療的策略性轉向。預計到2025年8月完成第三階段試驗，這標誌著增強針對性乳癌治療的重大進展，可能為患者提供更有效和更定製的治療方法，以對抗這普遍的疾病。

Pembrolizumab 和 enfortumab vedotin 的組合在先進或轉移性泌尿上皮癌成年患者的一線治療中顯著延長了總生存期 (overall surviva，OS) 和無惡化生存期 (progression-free survival，PFS)。這一發現來自第三階段的 KEYNOTE-A39/EV-302 試驗，該試驗通過顯示與之前未經治療的患者相比，OS 和 PFS 有顯著改善，從而達到了其主要目標。該研究包括了對順鉑（cisplatin）化療有反應和無反應的成年患者納入。此一正向結果增強了 FDA 先前對這一藥物組合的加速批准，用於治療對順鉑無反應且患有進階泌尿上皮癌的成年人。KEYNOTE-A39/EV-302 試驗作為這一加速批准的確認研究。來自 Seagen 的 Roger Dansey 博士強調了該試驗改變臨床慣例並為一線轉移性膀胱癌設定新的護理標準的潛力。研究界迫切期待在即將舉行的醫學會議上展示詳細結果。該試驗還顯示與化療相比，整體反應率有顯著提升，沒有新的安全問題發生，確認了與之前研究的治療相關毒性一致性。

PD-1 是一種在免疫系統對抗癌細胞中發揮重要作用的蛋白質。Coherus BioSciences在中國製造的PD-1抑制劑toripalimab正面臨美國食品藥物管理局（FDA）批准獲得的障礙。FDA在toripalimab的臨床試驗地點發現了新的問題。儘管遭遇這一挫折，Coherus仍對解決此觀察問題和在年底前獲得批准持樂觀態度。這款PD-1抑制劑原打算作為鼻咽癌的一線治療，與化療結合使用，但在2022年5月最初被FDA拒絕。當局要求進行質量流程更改，且由於COVID-19旅行限制無法在中國進行檢查。在2022年7月重新申請後，以及在2023年5月的檢查中，製造地點發現了三個問題。這些連續的挫折已將藥物的批准推遲了一年以上。Coherus的 Udenyca，為Amgen的Neulasta生物相似藥，其身體注射器方式也遭到了拒絕。雖然藥物物質、設備製造、臨床效能或安全性並未受到質疑，但FDA指出第三方填充劑存在尚未解決的檢查問題。在藥物批准的複雜過程中，這些情況強調了遵循FDA標準和法規的重要性，確保藥物開發和製造的所有方面都符合設定的嚴格要求，以保證藥物產品的安全性和效能。

Ref.:

• https://www.biospace.com/article/biontech-dualitybio-move-adc-into-phase-iii-for-her2-low-breast-cancer-/
• https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20230925/pembrolizumab-plus-enfortumab-vedotin-improves-survival-in-advanced-bladder-cancer
• https://www.fiercepharma.com/pharma/coherus-hits-pd-1-clinical-site-form-483-neulasta-biosimilar-body-injector-rejection