2023年9月25日 每日要聞

研究團隊揭示了腸道微生物群組與骨骼健康之間的潛在關聯，顯示特定腸道細菌的大量存在可能影響骨骼健康。該研究名為「雙群組研究：腸道微生物與骨密度、微結構和強度的關聯」，發表於《內分泌學前線》，是多機構的合作項目。此項調查依賴於高解析度周邊定量計算機斷層掃描（high-resolution peripheral quantitative computed tomography，HR-pQCT）掃描橈骨和脛骨，以確定腸道微生物與骨骼健康之間的關聯。特別關注的細菌是Akkermansia和Clostridiales細菌DTU089，這些在老年人中顯示與骨骼健康有不良的關聯。這些發現突顯了日益興起的骨微生物學（osteomicrobiology）領域，為未來研究腸道微生物組的改變以增強骨骼健康提供了平台。該研究在Framingham第三代研究和男性骨折的骨質疏鬆研究（Osteoporotic Fractures in Men，MrOS）的架構內進行，使用高解析度影像來確定影響骨骼健康的因素。研究發現表明腸道微生物組與骨骼代謝之間存在關聯。研究學者來自Marcus老化研究所，為哈佛醫學院附屬，該團隊指出更多的細菌存在與骨密度和微結構的減少相關。這一關聯暗示了微生物可能對骨骼隨著年齡變化的大小有影響。儘管現在確定細菌對骨骼健康的確切影響還為時過早，但即將到來的研究可能會揭示特定細菌物種在腸和骨骼完整性中的角色。如果得到證實，這些見解可能為針對腸道微生物組的提早干預鋪路，從而增強骨骼健康，為骨微生物學開啟新篇章，並在增強骨骼健康和減少骨質疏鬆症風險方面應用。

包括Amgen，Bayer和Novartis在內的主要製藥公司正在利用人工智慧（AI）加速臨床試驗的患者招募，這個過程傳統上需要多年時間且成本數十億美元。但現今 AI技術分析大量的公共健康記錄、處方數據、保險給付、內部數據，以確定潛在的試驗參與者，大大減少了報名所需的時間。Amgen的AI工具ATOMIC已顯示出有可能將某些試驗的患者報名期限減半的潛力。該工具評估大量數據源，根據他們在招募試驗患者方面的過去績效對診所和醫生進行排名。Amgen預期到2030年，AI將減少典型藥物開發時間的兩年。Novartis也報告了使用AI在試驗報名方面提高了效率和成本效益。AI也在臨床試驗的執行中提供幫助：Bayer利用AI而大量減少了實驗性降低中風風險藥物asundexian的後期試驗中所需的參與者數量。該公司使用AI將中期試驗結果與大量的現實世界數據結合，使得能夠以更少的參與者開始後期試驗，節省了時間和金錢。對於同一藥物在兒科的試驗，Bayer計劃使用現實世界的患者數據來創建一個外部控制組（external control arm），這可能消除了使用安慰劑的需要。這種方法可以為涉及罕見病狀和有限患者群體的試驗提供道德解決方案。儘管有這些進展，一些專家和當局對於AI在為更廣泛的疾病創建外部控制組方面的作用表示擔憂。美國食品藥物管理局和歐洲藥品管理局強調，在將AI整合到藥物開發和臨床試驗中時，保持嚴格的安全性和有效性標準的重要性。將AI整合到臨床試驗流程中表示著朝著增強效率和可能減少藥物開發成本的重大轉變，同時強調了徹底監督和遵守藥物安全性和有效性的既定標準的迫切需要。

當老鼠和人類的脊髓部分受損時，最初的癱瘓症狀後會伴隨著廣泛的、自發的運動功能恢復。但在脊髓完全損傷後，這種自然的脊髓修復不再發生，甚至沒有任何恢復。在嚴重損傷後要實現有意義的恢復需要能促使神經纖維再生的策略，但是這些策略可成功恢復運動功能的必要條件一直難以實現。在一項由 .NeuroRestore、UCLA 和哈佛醫學院的專家共同參與的研究中，研究者在脊髓損傷恢復方面取得了重大進展。該團隊在瑞士日內瓦的 EPFL's Campus Biotech 先進設施中，確定了對於自然脊髓修復（部分損傷後）至關重要的特定神經元。他們的見解已發表於2023年9月22日的《科學》雜誌，並導致了一種創新基因治療的開發。此治療策略針對實驗鼠中已識別的神經元，以支持神經纖維的再生，提高神經元生長的蛋白質上調，並管理導向分子以引導神經纖維到其受傷部位下方的自然目標。這種綜合方法使得脊髓完整損傷的實驗鼠恢復了行走的能力，複製了部分脊髓損傷後觀察到的自然恢復。該研究的資深作者以及.NeuroRestore的共同領導者表示：該團隊預期其基因治療將與脊髓電刺激程序協同作用，這種雙重方法治療在該領域中突顯出了重大的進展，為未來人類的應用奠定了基礎。雖然仍有障礙，但這項努力標誌著在未來幾年內實現有效脊髓損傷治療的開創性步驟。

Ref.:

• https://www.genengnews.com/news/gut-microbiome-and-bone-density-connection-found/
• https://www.reuters.com/technology/big-pharma-bets-ai-speed-up-clinical-trials-2023-09-22/
• https://www.technologynetworks.com/genomics/news/gene-therapy-reverses-paralysis-by-regenerating-the-spinal-cord-in-mice-379105