2023年9月19日 每日要聞

癌症多年來一直是個難對付的敵人，其起源已深埋於歷史之中。然而，過去幾十年的進步正在重塑情況，從一種廣泛的、破壞性的方法轉向精準腫瘤學。近年來，癌症研究取得的成果特別有希望。在過去的40年中，由美國國家癌症研究所 (National Cancer Institute，NCI) 資助的研究，該研究所是美國國家衛生研究院 (National Institutes of Health，NIH) 的一部分，已使美國的癌症患者取回了近1400萬年的生命。美國癌症研究協會 (American Association for Cancer Research，AACR) 的數據顯示，從1991年到2020年，癌症死亡率下降了33%。這相當於減少了380萬癌症死亡案例，部分原因歸因於吸煙率的減少以至肺癌死亡率每年約下降5%。這些正向趨勢得到FDA對創新治療的批准的支持。僅在過去的一年，有14種新的抗癌藥物獲得批准。其中包括膀胱癌的免疫療法、卵巢癌的抗體藥物和血液癌的四種T細胞抗體。免疫療法也有所增加。自2011年以來，已經推出了11種新的免疫檢查點抑制劑，每一種都增強了免疫系統對抗癌細胞的能力。然而，挑戰仍然存在。儘管有所進步，大多數癌症仍然沒有治愈方案。預計到2034年，老年人口將超過兒童，這意味著癌症診斷的增加。此外，接受治療的機會不均，如少數族群和鄉村社區經常被忽視。參加臨床試驗的限制和獲得新療法的障礙也仍是一個問題。此外，某些癌症，如胰臟癌和膠質母細胞瘤，治療選項有限，而早發性癌症正在增加。病患的經濟壓力仍然重大，2019年癌症治療的自費費用估計高達162億美元。解決這些問題需要集體努力。認知到這一點，AACR啟動了一個重要的合作：癌症中心聯盟（Cancer Centers Alliance）。這個聯盟，涵蓋美國全國各地的癌症中心，旨在統一努力，簡化研究，並加快發現治療方法。其宏大的目標包括分散的臨床試驗（decentralized clinical trials）、改善副作用的追踪、加強宣傳活動，以及使用人工智慧 AI 進行早期癌症檢測。該聯盟打算與美國政府癌症Moonshot計劃、NCI和患者倡導組織等倡導相結合。Fred Hutchinson癌症中心的 Phil Greenberg醫師，也是現任AACR主席，強調了NIH資金在這些成就中的關鍵作用：由於NIH的研究投資，在過去的十年中356種藥物中有354種獲得批准。從操縱免疫系統到蓬勃發展的微生物組學研究，癌症研究的未來取決於持續和增加的資金。雖然與癌症的鬥爭仍在繼續，但合作、創新和樂觀是當務之急。

罕見疾病臨床研究受到藥品公司的關注，並得到迅速的批准和更多投資支持。然而，一些疾病的稀少性使得試驗面臨挑戰。Keros Therapeutics的Jay Russak強調，患者的診斷之路存在許多不平等；罕見疾病的診斷往往需要七年，這顯示出了如何定位尚未診斷的患者的問題。日前的罕見疾病臨床試驗會議強調了首要的挑戰：確認罕見疾病患者。許多邊緣化的群體從臨床試驗中缺席，其中主要原因在於這些群體通常被忽略。來自罕見疾病多樣性聯盟（Rare Disease Diversity Coalition）的Jenifer Ngo Waldrop強調，早期的多樣性規劃至關重要，確保後續不會做重複的努力。對於人口低於200,000的超罕見疾病，挑戰更甚。然而，Waldrop認為，當流行病學數據表明疾病的非選擇性質時，應加倍努力涉及代表性不足的人口。Russak強調了多學科領域參與模型。除了醫生，現場協調員通常能夠瞭解特定患者的詳情，成為關鍵的連接。社群媒體逐漸發展為連接患者與臨床試驗的工具，但需要有一套預先規化的參與政策以確保最佳效益。Russak還強調了人工智慧(AI)在招募中的潛力。儘管處於初級階段，但他觀察到使用AI結合請款數據和電子醫療記錄已經成功執行；然而，疾病的特異性亦會結果，且受到像「一般資料保護規則」(General Data Protection Regulation, GDPR ) 這類法規的限制。非營利基構 Gorlin Syndrome Alliance 強調，根據美國國家衛生研究院 (National Institutes of Health，NIH)的數據，超過80%的試驗未達到招募目標。從與病患權利倡導團體的聯絡到物流支持都可以提高參與度。試驗後的藥物成本也可能成為參與的阻礙，進一步突顯了罕見疾病研究中的困境。

創傷後壓力症候群（post-traumatic stress disorder，PTSD）每年影響約美國人口的5%。傳統治療，如針對創傷的療法和FDA核准的選擇性血清素再攝取抑制劑（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, SSRI）面臨如極高的中途退出率和效果有限等挑戰。新興的MDMA輔助療法（MDMA-AT），可以影響恐懼記憶並促進社交行為，呈現出潛在的突破。考慮到PTSD的廣泛影響以及現有治療的限制，探索MDMA-AT的效果至關重要。這項發表於《自然醫學》期刊的研究分佈於全球十三個地點（十一個在美國，兩個在以色列），遵循國際道德和臨床規範。被診斷為中度至重度PTSD的成人參與者（CAPS-5嚴重性評分為28或以上）被隨機分配接受MDMA-AT或安慰劑。研究設計確保了盲法試驗，且評估者接受了全面的培訓以確保一致的評估。在三個月內，參與者進行了準備會議，他們接受了不同劑量的MDMA或安慰劑，然後參加整合會議以了解他們的體驗。從2020年8月到2022年5月，有104名參與者參與研究，以評估MDMA輔助療法（MDMA-AT）對PTSD的影響。其中大多數為女性（71.2%），33.7%為非白種人，患者平均患有PTSD長達16.2年。經過18週後，MDMA-AT大幅減少了PTSD症狀。值得注意的是，接受MDMA-AT治療的人中有86.5%顯示出明顯的改善。到研究結束時，MDMA-AT組中的71.2%不再符合PTSD的標準，而安慰劑組為47.6%。以往的SSRI使用與MDMA-AT的效益增強有關。參與者回報告了副作用，但大多數是輕度至中度。

Ref.:

• https://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2023/09/aacr-cancer-progress-report-from-sledgehammer-to-cellular-therapy.html
• https://www.pharmaceutical-technology.com/news/how-to-connect-patients-with-rare-diseases-to-clinical-trials/
• https://www.news-medical.net/news/20230917/MDMA-assisted-therapy-reduces-PTSD-symptoms-dramatically.aspx