Pharmaceutical Technology: Dewpoint 與 Chemify 合作進行癌症藥物研發
Dewpoint Therapeutics 將與 Chemify合作，加速發現針對癌症和神經退化的分子。這兩家公司的合作將利用Chemify的編程化學平台，開發一系列數位化開發與自動合成的新分子以針對Dewpoint的腫瘤學和神經退化產品線中的特定凝聚物目標。此合作將結合Chemify的化學人工智慧(AI)和自動化技術平台，以及Dewpoint的凝聚物生物學和AI技術平台。Chemify的平台可以利用化學程式設計語言設計、發現和生成複雜的分子。此外，該公司新開發的自動化設計、發現和合成平台將被用來加速Dewpoint的努力。根據這項協議，Chemify將進行新化合物的設計和交付，以增強Dewpoint的產品線。Dewpoint 並有選擇購買Chemify設計的化合物的選項，前者將為此支付臨床、監管里程碑以及分階的專利權金。Dewpoint Therapeutics的首席執行官表示，Dewpoint與Chemify的合作提供了一個創新的途徑，讓新化學物質優化中，並利用最先進的數位化學AI驅動概念引導Chemify的新化學空間探索工具組合；這也是藥物發現的新領域。Dewpoint 將其在生物分子凝聚物中的知識應用於藥物發現，尤其是因凝聚物功能障礙而引起的疾病；該公司在腫瘤學、神經退化、心肺和代謝疾病領域均有廣泛的產品線計劃。
Cure Today : Dato-DXd加上Imfinzi對肺癌患者有益
在對非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的抗戰中，Dato-DXd和Imfinzi的開創性組合帶來了新希望：根據TROPION-Lung04的1b階段臨床試驗，此組合，無論是否使用卡鉑，都增強了惡化或轉移性非小細胞肺癌患者的治療效果，且無新的安全隱憂。Dato-DXd (datopotamab deruxtecan)：是由 AstraZeneca 和Daiichi Sankyo 共同開發的強效的抗體藥物複合體（antibody drug conjugates，ADCs），此藥物直接作用於NSCLC癌細胞。Imfinzi (durvalumab)：是一種創新的抗PD-L1治療方式，這種免疫檢查點抑制劑以增強身體對腫瘤細胞的自然免疫反應為機制。在2023年國際肺癌研究協會（IASLC）的肺癌世界會議（WCLC）上分享的試驗結果帶來了引人注目的統計數據：單獨使用Dato-DXd和Imfinzi的組合產生了50%的目標反應率（objective response rate，ORR）和92.9%的疾病控制率（disease control rate，DCR）。將卡鉑加入該療法可使ORR增加到了76.9%，而DCR仍然保持在92.3%。這對NSCLC患者來說是一個極大的進步，尤其考慮到每年有超過一百萬的人被診斷出此疾病。儘管一線治療取得了進展，但許多患者在初次治療後仍然面臨疾病惡化。Dato-DXd和Imfinzi的協同作用將為更有效和有希望的一線治療鋪路。在安全性方面，Dato-DXd和Imfinzi的概況與先前的臨床試驗相符。值得注意的是，一些患者經歷了3級或更高的治療相關副作用，但比率與現有數據一致。在三重療法中，最常見的副作用是貧血（36%）和血小板減少症（21%）。AstraZeneca 方面表示，繼TROPION-Lung01的鼓舞人心的結果之後，TROPION-Lung04的結果增強了對Dato-DXd作為惡化非小細胞肺癌的強大治療選擇的信心；該公司致力於進一步研究這種抗體藥物複合體的潛力，無論是單獨使用、還是用於新的組合中。AstraZeneca和Daiichi Sankyo意識到了該組合的潛力，現在正在進行其他三項臨床試驗。他們的主要目標將著重在評估Dato-DXd組合治療NSCLC患者，並將其與標準護理基準相比較。來自Siteman癌症中心的研究學者強調這些發現的顛覆性質：「大多數晚期非小細胞肺癌患者在初步治療後都會面臨疾病惡化。TROPION-Lung04的初步結果強調了迫切需要更強效的一線治療選擇。」Dato-DXd和Imfinzi的結合，受到引人注目的臨床試驗數據支持，標誌著對抗非小細胞肺癌中的新章節。
Penn Today : 為抗癌細胞裝備的盔甲
近年來，CAR T細胞治療已成為癌症治療的革命性方法，展現出驚人的成功率。但像細胞因子釋放症候群 (cytokine release syndrome，CRS) 和神經毒性這樣的嚴重副作用的出現一直是主要的挑戰。這常常導致從高燒到器官衰竭，甚至在嚴重的情況下導致死亡，從而限制了其更廣泛的臨床應用。由賓州大學工程與應用科學學院的副教授Michael Mitchell領導的團隊最近取得了突破，這可能正是解鎖CAR T治療的全潛力同時減少這些致命副作用的關鍵。他們在《Nature Materials》上詳細研究了控制CAR T細胞和巨噬細胞之間多餘的交互作用：研究已得知這些交互作用導致CRS和神經毒性。該團隊開發了一種新技術，在CAR T細胞的表面引入了一個糖分子。這個分子作為創建生物材料護盾的平台，像盔甲一樣直接包圍在體內的CAR T細胞。這個屏障有效地減少了與巨噬細胞的危險交互作用。如該研究的主要貢獻者Ningqiang Gong所解釋，當CRS症狀出現時，引入另一分子聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)來形成這個保護性的盔甲。隨著時間的推移，小型腫瘤抗原仍然可以接觸到研究者所稱的「PEG修飾的CAR T細胞」，使它們緩慢地被激活和擴展，但不會引發與快速激活和擴展相關的嚴重副作用。隨著CAR T細胞緩慢地擴展，PEG在表面的密度逐漸減少，逐步恢復它們與其他細胞互動的能力。這種突破性策略不僅通過減少嚴重副作用的風險來確保病人的安全，還引入了一個新的治療窗口。正如Mitchell所強調的，該團隊對PEG的創新性使用有效地調節了CAR T細胞的交互作用，提供了一種在安全性和效果之間取得微妙平衡的治療方法。這一發現可能還有超出CAR T細胞治療的意義，為其他細胞免疫治療開辟了新的道路，並有可能在這些治療中革命性地提高病人的安全性。