2023年9月13日 每日要聞

美國食品藥物管理局 (FDA) 本週批准了重新配方的冠狀病毒疫苗，在夏末病例和住院人數激增之際。此新配方由 Moderna 製造，並且是 Pfizer 與其德國合作夥伴 BioNTech 的合作成果，專門針對 omicron 的亞型，適用於6個月大及以上的所有人。美國疾病控制和預防中心 (CDC) 亦表示同意，該疫苗可能在本周末前在藥店、診所和醫生的診所中提供。區分兩個聯邦機構的角色，FDA 負責決定誰可以接種疫苗，而 CDC 則提供建議誰應該接種疫苗；這一直是機構官員和民間專家的熱烈討論話題。與之前被認為是增強劑的疫苗不同，這種新的提供是一種獨特的配方。FDA 的生物製劑評估和研究中心主任 Peter Marks 向公眾保證了疫苗的安全性、有效性和質量。他強調了接種疫苗的重要性，考慮到這些更新的疫苗滿足了嚴格的科學標準。這是美國聯邦政府第一次不將這些冠狀病毒疫苗的購買壟斷。醫生、醫院和藥店必須直接訂購，但對於大多數美國人，這疫苗仍然是免費。隨著寒冷月份的臨近，最新的疫苗旨在抵抗COVID-19、流感和呼吸道融合病毒 (respiratory syncytial virus，RSV) 的病例預計增加。專家建議立即接種疫苗。他們建議年輕、健康的個體可能等到冬季假期更近的時候再接種，因為疫苗需要大約兩周才能提供完全保護。這種新疫苗是獨特的單抗原疫苗，專注於稱為XBB.1.5的omicron變種。與之前的增強劑不同，它們是雙抗原，針對原始的冠狀病毒株和BA.4和BA.5的變體。雖然XBB.1.5目前只佔美國病例的一小部分，但它與其他主要的XBB變體，包括EG.5，有著密切的關聯。預計呼吸道病毒在寒冷月份將達到高峰，衛生官員有信心這種新的疫苗將有效地對抗這些變體。這種新批准的疫苗作為及時的防禦。製藥公司Novavax也在等待FDA批准其更新的疫苗；該疫苗是基於蛋白質，與Pfizer-BioNTech和Moderna生產的mRNA疫苗不同。

日前在新加坡舉行的國際肺癌研究協會 (International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC) 世界肺癌大會上，研究人員揭露了開創性的發現：間皮瘤患者呼出空氣中的揮發性有機化合物 (volatile organic compounds，VOCs) 可能預測他們對治療的反應。這項研究由來自歐洲安特衛普大學（University of Antwerp）由 Kevin Lamote 教授領導的研究團隊分享，這些VOCs是患者吸入石棉後發展間皮瘤的新陳代謝變化的結果。具體來說，吸入石棉會導致氧化壓力，釋放這些VOCs。與傳統的抽血或活組織切片相比，使用呼吸分析的優勢在於其非侵入性。雖然化療是大多數間皮瘤患者的常規治療，但新的治療方法，如2020年由FDA批准來自 Bristol Myers Squibb 的 Opdivo (nivolumab) 和 Yervoy (ipilimumab) 組合，正逐漸受到關注。儘管潛力，研究人員強調了進一步完善這種治療的必要性。影響FDA決策關鍵、名為 CheckMate-743 的研究顯示，Opdivo-Yervoy組合與化療之間的反應率相當。但是，組合治療提供了更佳的整體存活率。Lamote強調了當前在確定治療反應上生物標記物的欠缺。他的團隊致力於找出呼出的氣息中的診斷性生物標記，以提高存活率。Lamote團隊的之前研究顯示，呼出的VOCs可以診斷惡性胸膜間皮瘤，甚至可以區分其他與石棉相關的疾病。Lamote的演講重點是一項涉及15名間皮瘤患者的研究。他們在呼吸樣本中確定了六種獨特的VOCs，區分了治療反應者和無反應者。當這些VOCs應用於模型時，預測反應者和無反應者的準確率達到93.8%。該團隊現在正在驗證這些發現的廣泛患者群體。未來的努力包括使用像氣相層析質譜儀（gas chromatography mass spectrometry）這樣的先進技術識別這些VOCs，並將它們與特定的代謝物鏈接。Lamote預見將建立每種治療類型的獨特VOC概況，以更完善地區分患者的反應，尤其是在比較化療和免疫療法方面。

隨著美國強生（Johnson & Johnson）公司的暢銷藥物 Stelara 接近專利保護期的終結，製藥領域正為重大轉變做好準備。Sandoz 和 Samsung Bioepis 最近宣布了針對 Stelara 的生物相似藥的商業化協議，突顯了該行業中生物相似藥的日益重要性。Stelara 最初於 2009 年獲得 FDA 批准，在市場上一直是有力的競爭者，用於治療像斑塊性乾癬、克隆氏症和潰瘍性結腸炎這樣的疾病。根據 2022 年的銷售紀錄，其市場影響力不容忽視，達到 97 億美元。但像 Samsung Bioepis 的 SB17 這樣的生物相似藥的即將引入，承諾將重新塑造這一市場優勢。早期階段試驗表明，SB17 與 Stelara 保持相似的安全性和有效性，使其成為一個有力的替代品。生物相似藥市場的發展正在挑戰確立的製藥巨頭重新考慮其策略。強生（J&J）的首席執行官表示對 Stelara 的市場地位表示擔憂，預測其銷售走勢將出現下滑。雖然 J&J 在法律上對引入 Stelara 的生物相似藥提出了異議，但和解的前例已為多種生物相似藥進入市場鋪路；預計在 2025 年前，包括像 Amgen、Alvotech 和 Formycon 這樣的主要參與者的產品將引進市場。這種生物相似藥的開發和商業協議的激增不僅加劇了競爭，還使人們更加重視法規考慮因素。預計在 2026 年開始的通脹削減法可能會影響藥物定價。這裡有一個更廣泛的含義；隨著生物相似藥或無專利版本的出現，原藥物的價格談判在某些情況下可能變得多餘。Stelara 和其生物相似藥的例子顯示了製藥行業的動態性質。隨著專利到期和生物相似藥確定其立足點，原始藥物製造商必須創新、適應，並為市場佔有率持續受到挑戰的未來做好準備。

Ref.:

• https://www.washingtonpost.com/health/2023/09/11/covid-vaccine-new-booster/
• https://www.precisionmedicineonline.com/precision-oncology/newly-identified-biomarkers-breath-mesothelioma-patients-may-predict-treatment
• https://endpts.com/sandoz-and-samsung-bioepis-ink-commercialization-agreement-for-jjs-stelara-biosimilar/