Endpoints News : 與 AstraZeneca 合作推行的肺癌生物標記物活動,擴大其影響範圍並增獲藥界支持

以改革肺癌檢測和治療為目標的病患權益倡導組織LUNGevity正在加強其開創性「不錯過任何人(No One Missed)」活動。這項活動最初是與製藥巨頭AstraZeneca合作發起的,現在已獲得包括Amgen、Bayer、Sanofi、Daiichi-Sankyo、Genentech、Merck、Regeneron、Eli Lilly、Novartis和Takeda等十多家行業巨頭的支持。在這個使命的中心舞台上是MET Crusaders、EGFR Resistors、KRAS Kickers和ROS1ders:這些是由共享相同生物標記的非小細胞肺癌患者組成的緊密社群。但他們不僅僅是患者,同時也是倡導全面生物標記測試需要性的積参與者。該活動最近推出了其首個以真實患者為中心的廣告,將人性化的面孔帶到早期檢測和生物標記測試的急迫性中。LUNGevity強調其主要使命有兩個方面:提高生物標記測試的認知度、並使這種測試更易於獲得,特別是對於傳統上缺乏服務的病人群體。生物標記測試的重要性不言而喻。它為癌症類型提供了進一步的理解,使得個人化、有針對性的治療更為可能。隨著新療法的出現,生物標記不僅是一種診斷工具,更是一條生命線。LUNGevity認識到這種挽救生命的技術需要面向所有人,而不僅僅是特定少數。研究表明,非裔和西班牙裔美國人面臨較高的肺癌死亡率,但對這方面專門測試的接觸較少。通過與地方醫療醫院、診所和非營利性社區醫療組織的合作,LUNGevity致力於通過基層努力來彌補這一差距。LUNGevity表示,針對性療法的作用正在發生重大改變;其目前正在進行的計劃是將活動全球化,並擴展到其他具有生物標記的癌症類型。AstraZeneca 亦表示此一合作使命:賦予患者與他們的醫療團隊討論全面生物標記測試的能力。與LUNGevity和其他行業先驅的合作努力標誌著對抗肺癌的重大突破。隨著LUNGevity為今年11月的肺癌意識月做好準備,目標是明確的:對抗肺癌的動力前所未有,而且不錯過任何人。

Nature : 研究的四大策略旨在智取癌症的規避戰術

在不斷演變的癌症研究領域中,人工智慧(AI)正迅速嶄露頭角,成為藥物發現和組合療法中的關鍵工具。業界專家認為,這項技術現已成熟,並有潛力徹底改變癌症治療。瑞士聯邦理工學院(Swiss Federal Institute of Technology)的電腦輔助藥物設計實驗室負責人Gisbert Schneider認為,由於深度學習和大量生物和化學數據的可用性,AI這次來勢洶洶,尤其是在藥物發現的初期。像Exscientia和Relay Therapeutics這樣的生物科技公司其使用AI設計的癌症治療藥物進行已經開始了臨床試驗。2022年9月,Recursion Pharmaceuticals啟動了一項第二期大腸癌藥物試驗,顯示AI在實際臨床設定中正逐漸獲得重視。主要的製藥公司也不遠於後。Sanofi與 Insilico Medicine 簽訂高達12億美元的協議,以利用其PHARMA.AI平台。與Genentech的類似協議可能為Recursion Pharmaceuticals帶來高達120億美元的收益。這些合作不僅證明了概念,還顯示出對AI驅動的研發的重大財務承諾。數字上也顯示了進展的迅速;例如,Insilico僅用了40天就用AI識別出一個主要的癌症藥物,並計劃申請臨床測試。

檢查點抑制劑是免疫治療劑的一類,對某些患者的進階癌症展示了變革性的效果。大多數需要組合方法才能有效。美國食品藥品監督管理局已批准34種此類療法,其中28種是組合治療,亦即使用傳統化療或其他免疫療法作為主要藥物。來自Wellcome-Sanger研究所的癌症生物學家Mathew Garnett認為,組合治療現在已成為腫瘤學的標準,並將此方法與抗逆轉錄病毒療法(對抗像HIV這樣的變異病毒)進行比較。面臨的挑戰之一是許多癌症藥物會因腫瘤產生抗藥性而失去其效能。例如,帶有BRAF蛋白突變的大腸癌對針對該蛋白的藥物反應有限。但是,與針對另一種蛋白質EGFR的藥物組合,患者的存活率可以提高超過50%。Garnett在2022年的研究中強調了找到有效藥物配對的複雜性。在對125種腫瘤細胞系測試的2,025種藥物組合中,只有5.2%顯示有協同作用。Garnett還指出,針對腫瘤內不同的惡性細胞組或改變腫瘤環境的藥物組合成功性更高。在2022年的一項突破性研究中,研究人員介紹了一種能夠同時在活鼠腫瘤上測試18種藥物組合的裝置,提供了對治療效果的全面理解。這項創新有望加快藥物審查過程,確保未來的癌症治療更加個人化,且有助於制定更穩健的組合療法。

而過去一直被視為癌症治療中難以攻克的目標的KRAS,現隨著新的候選藥物進入臨床階段而有所突破。這些藥物,例如Amgen的sotorasib和Mirati Therapeutics的adagrasib,旨在選擇性地抑制突變的KRAS蛋白活性,這些蛋白與17%的實體腫瘤相關。然而,這些治療的有效性仍偏中等。臨床試驗顯示,有30-50%的非小細胞肺癌(NSCLC)患者會對治療產生反應,在出現抗藥性之前可以獲得大約六個月的時間。Mirati 新的候選藥物 MRTX1133,針對常見於胰臟癌的G12D KRAS變種。2023年的一項研究在白鼠模型中顯示出有希望的結果。

癌症疫苗的格局也在變化。儘管這傳統上是一個具有挑戰性的領域,但來自Merck-Moderna疫苗的最新未發表數據在晚期黑色素瘤患者中降低了死亡或復發的風險44%。研究人員還正在開發基於新抗原的疫苗,這些是獨特組合的突變蛋白,針對每個病人個人化情況。例如,BioNTech的mRNA疫苗在16名患有胰臟癌的病人中有8名延遲了腫瘤進展,這是一種著名地難以治療的癌症類型。隨著KRAS定位和癌症疫苗朝著更個人化、更有效的治療邁進,AI在篩選複雜數據以引導這些進展的作用不容低估。

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