《精準醫療與癌症治療》
「精準醫療在癌症治療」首先以FDA定義開始：針對治療與預防手段進行個體化調整，依據個體的獨特基因、環境和生活方式特徵，這就是精準醫療。在癌症治療中，這已成為一種有前景的方法。策略的關鍵在於生物標記（在分子層面上可檢測的變化）其可以識別最有可能對特定療法產生反應的病人。儘管生物標記在指導療法方面取得了一些成功，但其效能往往受到腫瘤異質性的限制。生物標記指導治療的例子包括針對肺癌中的EGFR突變和ALK易位、黑色素瘤中的BRAF突變以及乳癌和胃癌中的HER2過度表達的療法。由生物標記引導的抗PD-1/PD-L1免疫療法也已獲得FDA批准。然而，為了提高此類療法的病人選擇，FDA正在探索新的預測性生物標記，如T細胞接受體定序、微生物群分析和血漿中的循環腫瘤DNA (ctDNA)。針對性療法通常基於基因蛋白質的異常選擇病人。然而，這些療法可能隨著時間導致耐藥性。HER2基礎治療的擴大是一項重要的進步，對廣大的病人群體（大約60%）都是可適用的。此外，臨床試驗正在探索其他出現HER2過度表達的指標，代表可能獲得對腫瘤不特異性的批准。另一個有前景的方向是發展新抗原基礎的癌症疫苗，儘管其效力可能需要通過與其他藥物的組合來提高。精準腫瘤學的最近發展是整合多種數據類型以識別更敏感的預測性生物標記。正在研究的三種此類生物標記包括T細胞單一性、微生物群分析和循環腫瘤DNA（ctDNA）。在T細胞單一性方面，研究表明，腫瘤中的T細胞單株性較高與血液中的T細胞多樣性較高，對免疫檢查點抑制劑的反應較好呈相關性。然而，在更多不同癌症研究出現數據的不一致性，顯示單獨使用T細胞受體定序可能無法充分預測反應。在微生物群分析方面，已發現腸道細菌可以影響PD-1抑制劑等免疫療法的效果。但是，在臨床試驗中使用此生物標記需要進一步的研究，以考慮可能影響微生物群的生活方式和環境因素。至於ctDNA，它正在成為一種有前景的生物標記。透過qPCR和下一代定序技術可檢測ctDNA水平與腫瘤體積和治療反應相關。此外，ctDNA片段大小和甲基化模式可能增加基於ctDNA的測試的靈敏度。值得注意的是，整合多種生物標記可能改善治療反應的預測。例如，結合腫瘤突變負荷（tumor mutational burden，TMB）和與干擾素相關的基因比單獨使用任一種生物標記更有效地預測對抗PD-1治療的反應。此外，正在進行更全面的方法，整合多種數據類型，以識別特定的免疫原型（immune archetypes），這些可以更有效地預測治療反應並找到脆弱點。這些進步對引導未來的研究和為病人提供更個人化的護理治療至關重要。