《生物標記在臨床開發中的角色》
國際藥學生物科學協會 (Pharmaceutical & BioScience Society, International，PBSS) 日前舉辦了一場免費的線上研討會，主題為利用生物標記物在藥物開發的發現與應用。這場研討強調擴大對潛在治療方式的理解和成功度，使得對生物標記物的關注度從藥物發現到上市後都有所提高。本次研討會將通過介紹策略來突顯生物標記物的角色，這些策略將為臨床開發和使用先進技術進行檢測和分析提供資訊。演講者來自Genentech、Pfizer、Takeda、Eli Lilly、Denali Therapeutics、Bristol Myers Squibb、以及美國食品藥物管理局 (FDA)。以下為會議摘要：
「生物標記在臨床開發中的角色」指出了藥物開發中的高失敗率，對於自主研發的藥物，核准率僅為16%，所有藥物的核准率為19%。失敗的原因源於安全性、有效性和商業問題。生物標記有潛力提高流程效率，更早地理解疾病並評估藥物的影響，通過改善失敗預測，每個治療候選者可能節省超過1億美元的開發成本。生物標記在臨床試驗中的使用越來越廣泛，特別是在腫瘤學中，它們在識別和評估治療效果中發揮了關鍵作用，且比最終的臨床終點更簡單且成本更低。該演講介紹了各種類型的生物標記，包括反應生物標記、診斷生物標記、預測生物標記、替代終點標記、安全生物標記、風險生物標記和預後生物標記。在整個藥物開發過程中，生物標記被廣泛使用，它們可以是蛋白質、核酸、代謝物、成像劑和脂質。演講中探討了測量生物標記的挑戰，包括複雜的生物分子、交叉反應、多種異構形式和組織穩定性。新興的重點是在作用點測量生物標記，由於濃度低、樣本量有限和疾病異質性，這增加了複雜性。對於像鼻吸收樣本和支氣管肺泡灌洗樣本這樣的微創取樣方法進行了討論，並強調了在檢測中謹慎使用這些樣本。臨床驗證資格認定與分析驗證資格認定也有所區分：前者指的是生物標記在臨床環境中的使用，後者指的是測量方法的穩健性。強調生物標記在改進藥物開發、理解疾病和指導治療干預中的重要性，並給出了生物標記類型和測量挑戰的例子。演講討論了生物標記測試，重點是活性胰蛋白酵素檢測：詳細介紹了檢測的開發、使用Quanterix平台和分析資格認定。提供了研究數據，顯示藥代動力學概況和血液循環中的總胰蛋白酵素概況。數據顯示目標參與和劑量依賴性的活性胰蛋白酵素在鼻吸收樣本中的減少，而總胰蛋白酵素顯示出變異性，但在接受藥物的參與者中顯示出增加的趨勢。總括而言，該演講強調了目標參與，藥代動力學影響，鼻吸收中的目標去活性，基於生物標記的劑量選擇，以及生物標記在個性化醫療、早期檢測、治療反應監測、非侵入性監測、以病人為中心的技術、分散的臨床試驗等方面應用的未來。