2023年8月9日 每日要聞

在複雜的人體生物學中，微生物是關鍵的參與者，對人體健康有著深遠的影響。具體而言，人體腸道中的微生物基因組群可以引導炎症性疾病的軌跡。首先，微生物與炎症性疾病之間具有強烈的關聯：人體結腸中的微生物基因組群作為對抗外部威脅的堅固防禦。當這些微生物和諧地運作時，它們可能是我們抵禦多種炎症性疾病的潛在盟友，如關節炎、心臟病、糖尿病和癡呆症。事實上，證據顯示一個更多樣化的微生物群落與減少炎症息息相關。這暗示著，富含多種纖維水果和蔬菜的飲食可以促進更健康的微生物環境。但是，在微生物社群中並不是所有成員都是良性的。某些細菌家族，如腸桿菌科（Enterobacteriaceae），經常在有炎症狀況的個體中以更高的濃度存在。這家族的成員具有造成混亂的特徵，從粘附於人類細胞到繁盛於含糖飲食。值得注意的是，當這些細菌死亡時，它們釋放了能夠引起強烈免疫反應的脂多醣（lipopolysaccharide，LPS) 分子，導致焦慮、發熱和在慢性情況下，產生包括憂鬱症在內的疾病。由於反饋機制，確定人體的微生物群和炎症之間的因果關係證明極具有挑戰性。舉例來說，腸道微生物群的不平衡可能導致全身性炎症，而炎症又可能消滅有益的腸道微生物，進而加劇問題。這種動態不僅僅局限於腸道。通過迷走神經促進的腸/腦軸線使微生物基因組群能夠將不規則性通報給大腦，通常表現為心理症狀，如焦慮或憂鬱。相對地，大腦可以影響腸道，進一步複雜化了對因果關係的理解。這種雙向通信強調了微生物群落影響的複雜性和確定精確因果關係的錯綜複雜性。儘管存在這些複雜性，仍有一線希望：飲食干預可以在打破這種複雜循環中發揮關鍵作用。一個有效的策略是重新塑造我們的飲食：減少糖分和增加益生元纖維的攝取。這樣的飲食轉變可以在幾天內幫助多樣化和加強腸道微生物群落。富含纖維的飲食促進了產生丁酸鹽（butyrate）的細菌，這種分子滋養和修復腸道，確保自身免疫系統不會不斷地進攻。生物學具有其多層次和交織的系統，本質上是複雜的。人體的微生物基因組群是一進化奇蹟，可利用它們來保護自體免受其他有害微生物的侵害，突顯了這一複雜性。而深入了解它們提供了干預的途徑。事實上，富含多樣蔬果的飲食此千篇一律的說法可能是最佳主動方法，來加強人體健康以對抗炎症性疾病。

Wegovy，因其強大的減肥效果而受到注意，在一項名為SELECT的國際研究揭示，Wegovy不僅可能是對抗肥胖的關鍵，還可能保護心臟。這一發現對醫療界和更廣泛的製藥市場都具有變革性的潛力。由Novo Nordisk宣布的SELECT研究對Wegovy的多面效果進行了全面的調查。研究結果顯示一個充滿希望的方向：Wegovy治療可以顯著降低與心臟病、中風和心血管相關死亡的風險，尤其是在之前已患有心臟病的個體中。該研究發現與安慰劑相比，這些風險減少了20%。在對參與者進行1,270次監測後得出的這些結果，表明該藥物可能提供對以上三種心臟併發症的全面防禦。這些結果對全球對肥胖和心血管健康的方法具有深遠的意義。正如Novo的開發負責人Martin Holst Lange所強調的，減肥藥物可同時減少心臟疾病風險的這塊領域仍存在明顯的空白。SELECT研究的有益結果可能預示著在解決肥胖問題上的模式轉變。此外，這些發現的影響也可能擴展到監管框架和市場動態。由於研究的正向數據，Novo Nordisk計劃與美國和歐洲的監管機構接洽。目標是將這些發現納入Wegovy的正式醫學描述中，確保藥物的潛力得到正式的交流和認可。減肥與心臟健康有高度關聯，包括Wegovy在內的藥物已被認為有潛力提高心臟指標，例如膽固醇水平和血壓。然而，與其前任相比，SELECT研究的獨特之處在於其包容性。與先前研究僅專注於2型糖尿病患者不同，SELECT臨床試驗也包括非糖尿病患者，涵蓋了來自40多個國家高達17,000名成年人。然而，隨著對GLP-1藥物（包括Wegovy和同類Ozempic）的需求激增，挑戰依然存在。保險問題仍然是一個重大障礙。SELECT研究結果可能會起催化劑的作用，促使保險公司重新評估其對資助Wegovy等治療的立場。畢竟，雖然需求持續增加，但供應挑戰和高昂的成本仍然阻止了很多人。安全當然是最重要的考量。雖然Wegovy及其同類藥物一般被認為是安全的，但潛在的副作用仍然存在，包括胰腺炎和腎損傷。在製藥競爭的大背景下，Novo關於Wegovy的揭示設定了一個值得注意的方向：競爭對手如Eli Lilly即將登場，帶來像Mounjaro這樣同時針對 GLP-1 和 GIP 的產品。然而，SELECT研究的初步數據可能會為Wegovy提供一個獨特的優勢。

Duality Biologics 已與 BioNTech 擴展其授權協議，將 Trop2 抗體藥物複合體 (antibody-drug conjugate，ADC) DB-1305 納入其中。根據這次的合作條件，Duality Bio 將獲得前期和里程碑為基礎的支付，以及該藥物銷售的分層版稅。DB-1305 是 Duality Bio 其 DITAC 平台的產品，為第三代 ADC。在臨床前試驗中，此藥已證明對非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC) 和其他實體腫瘤有效。目前正在進行的第 I/II 期試驗 (NCT05438329) 檢查 DB-1305 在治療進階實體腫瘤方面的安全性和有效性。此次的合作擴展了現有的夥伴關係，該合作還包括其他兩種藥物候選品：DB-1303 和 DB-1311。這些都是基於 topoisomerase-1 抑制劑的 ADC，專注於 HER2 表達的癌症。BioNTech 現在擁有來自 Duality Bio 的這三種藥物的全球市場銷售權，但不包括中國大陸、香港和澳門。值得特別注意的是目前正在進行的 II 期試驗 (NCT05150691) 中的 DB-1303，該試驗是為了治療表達 HER2 的惡性腫瘤，並已獲得美國 FDA 的快速通道地位。Duality Biologics 和 BioNTech 之間加強的合作突顯了像 DB-1305 這樣的 ADC 在腫瘤學中的潛力。

Ref.:

• https://www.psychologytoday.com/intl/blog/mood-by-microbe/202308/the-microbiome-conundrum
• https://www.biopharmadive.com/news/novo-nordisk-wegovy-obesity-heart-cardiovascular-select-protect/690195/
• https://www.pharmaceutical-technology.com/news/biontech-duality-bio-investigational-drug-oncology-partnership/