Pharmaceutical Technology : 生成型人工智慧具有改變藥物發現的潛力
Covid-19疫情成為藥業推動數位轉型的主要驅動力，人工智慧（AI）在藥物發現中扮演著關鍵角色。近年來，對AI的興趣激增，顯示出初創企業增多、投資增加，以及藥企與AI供應商尤其是採用生成式AI的合作。藥物發現是一個複雜且耗時的過程，平均需耗資26億美元，需要12至18年才能將藥物推向市場。成功率低，只有10%的候選藥物能進入臨床試驗。生成式AI為加速和改善藥物發現提供了有希望的解決方案，特別是在全新藥物設計方面。產業公司正利用生成式AI來在藥物發現領域取得競爭優勢。其中，Insilico Medicine是此方面的先驅公司，已成功將生成式AI整合到其商業化的Pharma.AI平台中。該平台旨在加快發現新分子、識別疾病目標，並預測臨床試驗結果。Insilico 為首個開發了以AI生成的抗纖維化小分子抑制劑（INS018_055）針對於特發性肺纖維化患者的肺功能；該藥目前已進入2期臨床試驗。另一例子是瑞士生物技術初創公司Adaptyv Bio，該公司採用生成式AI進行蛋白質工程，在優化蛋白質序列方面取得了重大進展，增強了藥物開發過程。此外，Iktos和Curreio之間的合作利用AI和冷凍電子顯微鏡（cryo-electron microscopy，EM）技術來加速預臨床藥物候選物的發現和設計。Iktos的生成式AI技術Makya將受益於冷凍EM的洞察力，設計出分子結構能增強蛋白質/配位基交互作用至最大程度，從而加速藥物發現過程。隨著藥品行業持續專注於複雜和有針對性的療法，生成式AI的重要性將進一步增加。儘管採用率不斷上升，但仍然面臨一些挑戰，包括需要大量高質量的數據集、機器學習和數據科學的專業知識，以及應對道德和監管考慮。總而言之，Covid-19疫情成為藥品行業數位轉型的催化劑，特別是生成式AI在藥物發現方面的革命。像Insilico Medicine、Adaptyv Bio、Iktos和Curreio這樣的公司正在領先利用生成式AI來改進和加速藥物研發過程。隨著行業的不斷演變，生成式AI在藥物發現中的潛力將變得更加關鍵。
Endpoint News : 美國食品藥物管理局批准了Biogen和Sage的產後憂鬱症藥片，但拒絕用於重度憂鬱症
美國食品藥物管理局（FDA）近日批准了名為zuranolone（商業名Zurzuvae）的首例抗憂鬱藥物，用於治療產後憂鬱症（postpartum depression），提供了一種全新的治療方法。與其他抗抑鬱藥不同，它在幾天內就可以明顯提高情緒，而不是需要幾週的時間才能顯現效果。此外，該藥物的建議使用期為兩週，而不是長期使用。這種新藥特別針對產後憂鬱症，這是一種在心理健康領域中經常被忽視的疾病。此批准為許多受此疾病影響的人提供了新的希望。然而，這過程並非無障礙：對於藥物的發明者和商業合作夥伴Sage Therapeutics和Biogen而言，這可能是一個令人沮喪的消息，因為FDA拒絕批准zuranolone用於重度憂鬱症這一更廣泛的類別。這是由於臨床試驗結果對其有效性的評估呈現出混合情況。這一決定明顯影響了藥物的商業性，之前估計如果它獲得兩種抑鬱症的批准，其潛在的年銷售額將介於15億至25億美元之間。FDA的反饋表明，需要進一步的研究來證實zuranolone對於重度憂鬱症的治療效果。值得注意的是，zuranolone附帶了一個警告，突出其可能導致駕駛能力受損的抑鬱劑效果。因此，建議患者在服藥後至少12小時內不進行可能有危險的活動。此外，濫用的可能性和發展成依賴性的可能性使其被歸類為受控物質，在美國緝毒局（Drug Enforcement Administration，DEA）進行徹底審查之前，Sage不能開始銷售。該藥物的作用機制尤其值得注意。傳統的抗抑鬱藥主要針對三種神經遞質：多巴胺（dopamine）、血清素（serotonin）和正腎上腺素 (norepinephrine)。然而，zuranolone作用於GABA分子，這是大腦的主要抑制性神經傳導物質。GABA在憂鬱病條件中的影響，以及zuranolone增強其信號傳遞顯示了一個新的治療方向，儘管其緩解抑鬱的確切過程仍然不清楚。Zuranolone建立在Sage之前的藥物Zulresso的基礎上，該藥物是一種針對產後抑鬱症的輸液療法。Zulresso被譽為醫學奇蹟，因其作用速度非常快，但並未取得商業上的成功，這主要歸因於接受治療需要住院三天，以及其昂貴的價格。zuranolone在產後憂鬱症的臨床試驗中表現出色：它明顯減少了抑鬱症狀，其效果超過了安慰劑。考慮到產後憂鬱症治療的迫切性，特別是考慮到許多人對於哺乳期間長期使用藥物持保留意見，zuranolone被認為是潛在的改變遊戲規則的藥物。然而，了解其副作用非常重要。儘管它可能會導致嗜睡、眩暈和鎮靜，但它並不會產生SSRIs（如失眠、性功能障礙或體重增加）常見的副作用。其長期安全性和效能仍需全面評估，目前的研究只持續到45天。Zuranolone為產後憂鬱症引入了一種全新的治療方法。儘管其潛力不可否認，但仍需要進一步的研究來完全確定其範圍並解決其使用中的問題。